额颞叶痴呆和病

【流行病学】　额颞痴呆是以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征，是神经变性痴呆较常见的病因，约占全部痴呆病人的1/4。约1/4的额颞痴呆病人存在Pick小体，可诊断为Pick病。额颞痴呆实际上包含Pick病及临床表现类似的Pick综合征，后者如额叶痴呆和原发性进行性失语等。发病高峰为60岁，女性较多。

【病因】　额颞痴呆和Pick病的病因及发病机制不清，可能是神经元胞体特发性退行性变，或轴索损伤继发胞体变化。已证明约半数病例为常染色体显性遗传的家族性额颞痴呆，Wilhelmsen等（1994）将病变基因定位于17号染色体（17q21）。神经元及神经胶质含微管相关tau蛋白包涵体，约20%的额颞痴呆病人有该基因突变，因此，将额颞痴呆归类于tau蛋白病。

【病理变化】　额颞痴呆和Pick病的组织病理学特点是特征性局限性额颞叶萎缩，杏仁核、海马、黑质和基底节均可受累；Pick病可见Pick细胞和Pick包涵体，缺乏Alzheimer病特征性神经原纤维缠结和淀粉样斑。镜下可见萎缩脑叶皮质各层神经细胞显著减少，Ⅱ、Ⅲ层明显；胶质细胞弥漫性增生伴海绵样变。

【临床表现】

1．隐袭起病，缓慢进展。早期出现人格和情感改变，如易激惹、暴怒、固执、淡漠和抑郁等；逐渐出现行为异常，如举止不当、无进取心、对事物漠然和冲动行为等，可出现Kluver-Bucy综合征，表现迟钝、淡漠、视觉失认和思维快速变换，口部过度活动、善饥、贪食、肥胖，把任何东西都放入口中试探，伴健忘、失语等。随后出现不典型认知障碍，表现空间定向保存，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显障碍，不能思考，言语少，词汇贫乏，刻板和模仿语言以至缄默，躯体异常感和片段妄想等。

2．神经系统体征在病程早期可见吸吮反射、强握反射，晚期出现肌阵挛、锥体束征及帕金森综合征。

3．原发性进行性失语（primary progressive aphasia，PPA）。通常65岁以前发病，病程较长，可达10年以上。主要临床特点是，缓慢进行性语言障碍不伴其他认知功能障碍，6～7年发展为严重失语或缄默是与AD或额颞痴呆的区别点。可有视觉失认或空间损害，但生活仍能自理，最终出现痴呆，无神经系统体征。MRI显示优势半球额、颞和顶叶萎缩明显。病理可见额颞叶萎缩，无Pick小体。

【辅助检查】

1．脑电图 早期EEG正常，少数波幅降低，ɑ波减少；晚期ɑ波极少或无，出现不规则中幅波，少数病人见有尖波，睡眠纺锤波减少，k综合波难出现，慢波减少。

2．CT/MRI CT或MRI显示局限性额或前颞叶萎缩，脑沟增实，额角呈气球样扩大，额极和前颞极皮质变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多不对称，可早期出现。SPECT呈不对称性额颞叶血流减少，PET显示不对称额颞叶代谢降低，较MRI敏感，可早期诊断。

3．遗传学检查 发现多种tau蛋白基因突变有助于确诊。

【诊断】　额颞痴呆，包括Pick病，诊断根据起病较早（50～60岁），可有家族史，行为障碍较认知障碍明显，CT及MRI显示额叶、前颞叶萎缩等。生前通常不能确诊，须依赖于组织病理学证据，如局限性额颞叶萎缩，神经元及神经胶质发现tau蛋白包涵体，Pick病发现Pick小体和细胞，缺乏AD特征性神经原纤维缠结和淀粉样斑。

【鉴别诊断】　本病应与Alzheimer病鉴别，AD通常早期出现认知功能障碍，如遗忘、视空间定向和计算力障碍，社交和礼仪相对保留；Pick病或额颞痴呆早期出现人格改变、行为异常和言语障碍，典型者出现Kluver-Bucy综合征，空间定向及近记忆保存较好。神经影像学显示Pick病额颞叶萎缩，Alzheimer病广泛脑萎缩。

【治疗】　目前尚无治疗方法。乙酰胆碱酯酶抑制药通常无效。对攻击行为、易激惹和好斗等行为障碍者可审慎使用小量安定类、选择性5-羟色胺再吸收抑制药或普萘洛尔等。有条件可由经过培训的看护者给予适当的生活照顾及行为指导。

【预后】　预后较差，病程5～12年，多死于肺部及泌尿道感染、压疮等并发症。