麻疹病毒二次病毒血症的发生过程

【流行病学】　亚急性硬化性全脑炎（subacute sclerosing panencephalitis，SSPE）又称亚急性硬化性白质脑炎、亚急性包涵体脑炎，见于世界各地，主要为儿童和青年，农村儿童发病率较城市高，50%病例2岁以前有麻疹感染。自患麻疹到SSPE发病的潜伏期为5～8年。

【病因及发病机制】　与麻疹病毒慢性感染有关。麻疹缺陷病毒系麻疹病毒的M基因表达缺陷，无M蛋白形成，而M蛋白是病毒核衣壳与宿主细胞膜上的病毒蛋白相结合所必需的，有M蛋白存在病毒才会出芽。SSPE由于缺乏该结构蛋白，影响了病毒的出芽和细胞外释放，麻疹病毒核衣壳在细胞内聚集，形成中枢神经系统的持续感染。

【病理】　中枢神经系统呈亚急性炎症变化，灰质、白质均受累。病理检查可见脑皮质及白质萎缩，触之发硬，白质和皮质深层有斑片样脱髓鞘和神经胶质增生，脑血管周围的淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润，形成袖套状，皮质、基底节、脑桥和下橄榄核的神经元退行性变性，神经元和胶质细胞的核内和胞质内可见嗜酸性包涵体。电镜检查显示包涵体是由与副黏病毒的核衣壳相似的空心小管组成，用荧光抗体对包涵体染色，显示麻疹病毒阳性。

【临床表现】　本病主要罹患12岁以下的儿童，尤以农村男孩多见；隐袭起病，缓慢发展，无发热。

第一期：行为及精神障碍期，患者健忘、表情淡漠、注意力不集中、性格改变、坐立不安等。持续数周到数月。

第二期：运动障碍期，一般为1～3个月，患者出现特征性的肌阵挛发作（常由响声诱导发生），每分钟4～12次，还可出现共济失调、失语及失用症，也可有癫和姿势性肌张力障碍。

第三期：昏迷、角弓反张期，患者肢体肌强直，腱反射亢进，Babinski征阳性，去皮质或去大脑强直，可有角弓反张；患者最终死于合并感染或循环衰竭。

第四期：终末期，大脑皮质功能几乎完全丧失并出现眼球浮动、肌张力低下、肌阵挛消失。

【辅助检查】

1．脑脊液 正常或轻微细胞、蛋白质增高，可见浆细胞和激活的淋巴细胞。

2．免疫学 血清和脑脊液麻疹病毒抗体升高；免疫球蛋白增高，主要是IgG、IgM增高。

3．EEG 弥漫性异常，可有周期为4～20s的暴发—抑制性高波幅慢波或尖慢波。

4．CT 皮质萎缩和多个或单个局灶性白质低密度病灶，皮质进行性萎缩，脑室扩大。

【诊断】

1．诊断根据临床典型病程、脑电图改变、血清及脑脊液麻疹病毒抗体增高等。确诊需要脑活检发现细胞内包涵体或麻疹病毒颗粒，或从脑组织分离出麻疹病毒。

2．需与儿童和青少年痴呆性疾病鉴别，如脂质沉积病、肾上腺脑白质营养不良、肌阵挛性癫、线粒体脑肌病等。但SSPE脑电图具有典型周期性同步放电，脑脊液丙种球蛋白增高及血清和脑脊液麻疹抗体滴度增高，可充分肯定诊断。不典型病例脑组织活检有助于鉴别。

【治疗】　目前尚无有效的治疗方法，以支持疗法和对症治疗为主，加强护理，预防合并症。

预防本病的有效方法是接种麻疹疫苗。

【预后】　本病的病程可持续数月至2～3年，以1年左右居多，通常1～3年因继发性感染、循环衰竭或营养不良恶病质而死亡，也有持续10年以上的病例，约10%的病人可长期缓解或病情稳定。