人细小病毒感染

人细小病毒B19（human parvovirus B19）是一种小DNA病毒，也是目前所知唯一能引起人类疾病的细小病毒。临床表现有病毒引起的症状、传染性红斑、血管性紫癜和关节炎。

【病学原】　细小病毒是目前已知的最小、结构最简单的DNA病毒，细小病毒B19属于红病毒属，病毒衣壳小，基因组为单链DNA，除有两个变种V9和A6外，细小病毒的复制是依赖宿主细胞或其他病毒完成的，在复制过程中形成双链中间体，可通过DNA杂交方法在组织培养和临床标本中检测到，也可在人骨髓细胞和人胎肝细胞培养中自主复制。

细小病毒B19是人类多种疾病的病因，可致热症、镰状细胞贫血发生的暂时性再生障碍性贫血危象（transient aplastic anemia crisis，TAC）病、传染性红斑、紫癜，细小病毒B19还可经胎盘感染胎儿，引起孕妇流产，早产或死产。

【流行病学】

1．感染源　细小病毒B19感染的感染源主要是急性期患者，可从其血液及呼吸道分泌物中检出病毒DNA，故具有传染性。在TAC的整个过程中血清B19病毒DNA均可检出，具有传染性。无症状携带者也可作为感染源，但较少见。

2．传播途径　主要通过飞沫经呼吸道传播，直接接触患者呼吸道分泌物也有可能造成传播。输血感染偶见报道，孕妇感染时可传播给胎儿。

3．易感人群　人群普遍易感，但以5～15岁人群的发病率最高，约占发病人数的70%。血清流行病学调查显示成年人有30%～60%感染过细小病毒B19，成年人感染时多无明显症状。

4．流行特征　全年均可发病，但多见于晚冬和早春。

【发病机制】　细小病毒B19进入人体细胞，在其核内复制，形成核内包涵体（嗜碱性或嗜酸性）的大细胞。由于病毒直接感染和所介导的细胞毒作用，致使感染细胞溶解，功能障碍。在感染病毒血症期后不久，迅速产生特异性IgG抗体，使其感染自限，疾病恢复。IgG抗体可防止再感染发生。在一般人群多表现急性感染过程，当机体免疫缺陷或细小病毒B19DNA整合到宿主细胞染色体等情况下，则可能导致细小病毒B19的慢性持续性感染。

【临床表现】　潜伏期长短不一，短者4～6d，长者可达19～20d。

细小病毒B19感染后临床表现多样。大多数感染者无症状，部分呈轻症急性感染；在造血功能障碍和免疫缺陷个体则表现为严重疾病或呈慢性过程。

1．传染性红斑（erythema infectiosum，EI）　又称第5疾病（fifth disease），是细小病毒B19感染引起的最常见的轻型疾病，主要发生于儿童。典型皮肤表现先见于两颊，呈玫瑰色融合性斑丘疹，对称分布于鼻的两侧，稍似蝶翅。面颊部鲜红而微肿，边缘清晰，故称“掌击脸”，1～2d皮疹很快蔓延躯干、四肢，其特征先为红色斑丘疹，以后当中心消退时则呈网状或花边状。面颊部皮疹大多持续1～2d后消退，四肢皮疹持续时间较长，6～14d后消退。在成年人患者皮疹常不典型。出疹前1周左右可能有发热、轻微呼吸道症状及全身不适，而出疹时多不伴有明显症状；部分患者可有淋巴结肿大和关节肿痛。数周内还可因日晒、淋雨或情绪紧张等情况使皮疹再现。

2．骨髓功能障碍　细小病毒B19对骨髓红系祖细胞具有亲嗜性，使骨髓红系祖细胞溶解，红细胞生成障碍，细胞发育常停止于原红细胞期，而形成巨原红细胞，可能引起TAC。机体免疫功能缺陷患者感染细小病毒B19后，常表现慢性持续性感染，导致慢性红细胞生成障碍，发生慢性严重贫血。HIV/AIDS患者的慢性贫血，常与B19病毒感染有关。

3．关节病　急性关节炎/关节痛是细小病毒B19感染常见的临床表现，尤其在成年妇女。常以对称性多关节肿胀、疼痛和活动受限为特征，全身各关节（包括脊柱和肋软骨关节）均可受累，但主要累及指（趾）小关节，其次为膝、腕和踝关节。发病前可能有发热或皮疹，亦可仅表现关节症状。多在2周内症状自行恢复，持续数月或数年者均系女性，并认为与HLA-DR1缺乏有关。

4．宫内感染　育龄妇女细小病毒B19感染的病毒血症期可经胎盘传给胎儿。细小病毒B19可扩散至胎儿全身器官，引起广泛感染，尤其对胎儿快速分裂的细胞（如骨髓红细胞生成系统）有很强的亲嗜力，致使胎儿贫血、缺氧、心力衰竭，形成水肿型胎儿，发生流产或胎儿死亡。胎儿流产或死亡大多发生在妊娠中期（13～38周）。

5．其他　除上述较常见的临床所见外，细小病毒B19感染还见其他临床表现：①急性呼吸道炎，常见于急性细小病毒B19感染初期，表现感冒样症状；有些婴幼儿的急性阻塞性毛细支气管炎和急性哮喘发作与细小病毒B19感染有关。②急性心肌炎或心包炎与细小病毒B19感染的关系已被证实。③各种血管炎性综合征，毛细血管炎、白细胞碎裂性脉管炎和坏死性脉管炎等，可见于细小病毒B19感染患者。④慢性疲劳综合征可能与细小病毒B19有关。⑤细小病毒B19也可引起脑膜炎、脑炎。

【诊断】

1．临床诊断　在EI流行期间，有较典型皮肤表现者诊断并不困难。由于EI具有面颊潮红和口周苍白等特点，需与猩红热相鉴别。不典型的EI应注意与风疹、轻型麻疹、其他病毒性皮疹及药物疹等鉴别。

2．实验室诊断　细小病毒B19的病原学检查，是B19感染的确诊依据，目前应用于临床的有：细小病毒B19抗体检测、细小病毒B19DNA检测、在电镜下观察受染细胞核内的病毒包涵体和病毒颗粒。

【治疗】

1．对症治疗　有发热时，服用金银花或野菊花等中药制剂。严重贫血的TAC患者需输血治疗。对关节炎/关节痛可采用非类固醇解热镇痛药治疗，也可采用中医药治疗。

2．抗病毒治疗　一般轻症患者不必予以特异治疗。重症患者可试用利巴韦林、α-干扰素等抗病毒制剂。有报道应用免疫球蛋白每日200mg/kg静脉滴注，连续5d，能控制和治愈严重B19病毒感染。

【护理】

1．隔离　在标准预防的基础上，还应采用接触传播和飞沫传播的隔离与预防。本病为飞沫和接触传播，接触患者时应戴口罩、帽子、手套，着隔离衣，需要时可戴护目镜。

2．保证营养供给　给予营养丰富、高维生素、易消化的流质、半流质饮食，必要时给予静脉输液补充机体需要量。

3．严密观察病情　①观察生命体征，高热患者观察、记录体温1/（1～2）h；②观察皮疹、红斑形态、分布，每日1次，观察有无出血的症状；③监测血常规，如发生贫血时，嘱患者卧床休息。

4．对症护理

（1）降温：采取物理或药物降温，避免乙醇擦浴，防止加重出疹部位皮肤刺激。

（2）缓解疼痛：对关节肿胀、疼痛者应卧床休息，帮助患者采取舒适的体位，尽可能保持关节的功能位置。避免疼痛部位受压，可用支架支起床上盖被。缓解期可有计划进行关节功能锻炼，为患者创造适宜的环境，避免过于杂乱、吵闹，或过于寂静，以免患者因感觉超负荷或感觉剥夺而加重疼痛感。

（3）预防感染：①保持病室空气清新，每日进行空气消毒，注意保护性隔离，限制探视；②保持口腔清洁，嘱患者早晚刷牙，进餐后、睡前生理盐水或朵贝液漱口；③保持皮肤清洁完整：患者出现皮疹时，勿抓挠，用清洁温水清洗皮肤，适当涂抹润肤剂，皮疹部位切忌使用肥皂或刺激性的清洗剂，穿棉质宽松内衣，保持皮肤和床单位的清洁，及时清扫皮肤碎屑。

【预防】

1．发现急性细小病毒B19感染患者，应及时采取呼吸道隔离措施，尤其要注意控制EI在儿童集体机构、家庭和病房内的暴发流行。

2．在妊娠期间要避免与细小病毒B19感染者接触，预防母婴传播，确保优生优育。

3．预防接种　细小病毒疫苗已用于某些动物感染的预防，预防人类细小病毒B19感染的重组疫苗正在研制中。

（鲍鹤玫）