细胞治疗与慢性心力衰竭有哪些论证资料

由于心肌没有成肌细胞，当心肌细胞发生损伤后的自身修复能力弱，对于有丝分裂信号作出的反应是肥大而非增殖，对心肌细胞坏死变性后难以再生。因此，各种原因慢性心力衰竭后的心肌细胞变性坏死，心脏功能细胞不能相应代偿，出现心肌细胞凋亡，代偿性心肌逐渐肥厚，心脏肌肉纤维化，心室顺应性、收缩力下降。加上心脏神经体液代偿变化，如去甲肾上腺素水平升高，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等，导致心率增快、心肌细胞耗氧增加，血流重新分布，使心肌细胞损害加重，心脏重塑加速。

慢性心力衰竭最理想的治疗是更新心脏。心脏移植起到更新心脏的理论目的，但心脏移植存在严重障碍，如难得有健康心脏供体、即便有健康的心脏供体但心脏移植过程费用昂贵、并且心脏移植免疫排斥问题等均限制临床应用。

目前干细胞移植有望成为慢性心力衰竭治本路径。

（1）干细胞治疗使心力衰竭患者获益。在欧洲心脏病学会2010年会上公布了临床骨髓干细胞治疗慢性心力衰竭的综合研究结果，2003～2005年共有391例缺血性心脏病原因的慢性心力衰竭患者，经冠状动脉行球囊导管移植骨髓干细胞治疗；治疗后3个月至5年的血流动力学评估显示，左心室射血分数、心脏指数、运动能力、氧摄取量和左心室收缩力都有显著改善。骨髓干细胞治疗慢性心力衰竭所获得的有益作用可持续12～60个月。与对照组相比，干细胞治疗组患者长期病死率显著下降（治疗组平均年病死率为0.75%，对照组为3.68%）。提示骨髓细胞治疗可改善生活质量、提高心室功能和提高生存率，治疗对慢性心力衰竭有效。

（2）干细胞治疗心力衰竭的机制：干细胞中主要是间充质干细胞发挥着促进心肌组织的再生的作用。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，可分化为心肌样细胞。还能分化为平滑肌细胞/血管外膜细胞和血管内皮细胞，这些细胞在微血管的再生中发挥重要作用。移植的间充质干细胞能分泌多种细胞因子如成纤维细胞生长因子，血管内皮细胞生长因子，干细胞归巢因子等。间充质干细胞还能分泌特殊的生长因子，促进尚未分化的间充质干细胞进行分化。加入生长激素能增加骨髓间充质干细胞向心肌样细胞的转化比例，可能与生长激素可阻止心肌细胞凋亡、减轻炎症反应、改善微环境等有关。间充质干细胞本身还有强大的免疫调理功能，在修复或替代心脏损伤细胞的同时又能发挥免疫调理作用。

（3）移植细胞与移植途径：①可选择的干细胞有多种，胚胎干细胞、脐血干细胞、骨髓干细胞、集落刺激因子动员的外周血干细胞等，其中胚胎干细胞存在伦理学等问题，脐血干细胞虽然免疫原性低但长期的结果并不知晓。在移植细胞中主要是间充质干细胞发挥作用，因此最佳的移植种子细胞是自体骨髓间充质干细胞，无免疫排斥和伦理问题，且自体骨髓采集方便，还可以通过细胞工程手段在体外扩增细胞数量，使细胞治疗效果更好。②移植途径有多种，如心外膜注射、心内膜注射、静脉注射、经冠状动脉导管灌注、经冠状静脉窦导管灌注等，无论何种途径都能收到改善心功能的作用。多数报道移植途径是经冠状动脉行球囊导管移植，值得提出的是，静脉注射途径损伤最小。