【概述】 肝豆状核变性又称Wilson病，是一种原发性铜代谢缺陷的疾病，为常染色体隐性遗传，由于铜代谢障碍，大量的铜沉积在肝、脑、肾和角膜等组织，高浓度的铜可使细胞受损和坏死，并引起的一系列临床表现。
【临床表现】
1．症状
（1）肝病症状：发病年龄越小，以肝证候起病越多。常见食欲缺乏、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛。
（2）神经精神症状：年龄越大神经系统异常可为首发。主要为锥体外系表现，常见肌张力不全、头部或肢体的异常姿态、躯干扭曲痉挛、精细动作（吃饭、写字、穿衣）困难、语言障碍（语言不清、说话慢）。咀嚼吞咽困难（上唇紧缩、张口、进食慢）、常见帕金森症状等。
（3）血液症状：可有一过性溶血，贫血多为轻度、中度。
（4）肾表现：可有血尿、蛋白尿等，少数病例可有其他系统受累表现。
2．体征
（1）肝部：肝脾大、肝区压痛、水肿、腹水、出血等。
（2）神经系统：轻偏瘫、锥体束征、小脑性共济失调等。
（3）角膜K－F环，是本病特有的体征。
（4）可有佝偻病样的骨骼改变。
3．辅助检查
（1）血清铜蓝蛋白：血清铜蓝蛋白＜200mg／L（正常人200～400mg／L）。
（2）24h尿铜排泄量：尿铜增加，24h可达1．57～15．75μg。
（3）肝细胞含铜测定：肝细胞穿刺测定肝细胞内的含铜量。
（4）血清铜和非铜蓝蛋白结合铜测定：血清铜临床意义不大，非铜蓝蛋白结合铜＝血清铜－0．3%血清铜蓝蛋白。
（5）同位素铜负荷试验。
（6）血清铜氧化测定：用于早期诊断。
（7）离体培养皮肤成纤维细胞内铜含量测定。
（8）基因诊断：直接诊断以PCR技术检测相关基因，SSCP（单链构象多态性）检测未知突变；间接诊断以RFLP（限制性片段长度多态性）和微卫星标记多态技术分析主要检测致病基因携带者、症状前患者及产前诊断。
（9）肝脾B型超声波检查。
（10）头颅CT及MRI。
（11）眼科裂隙灯检查：K－F环阳性具有特征性诊断意义。
【应鉴别的疾病】
1．肝疾病 与常见的肝疾病及肝脾大的疾病鉴别。
2．与神经系统的疾病 特别是锥体束损伤疾病鉴别。
【治疗原则】
1．一般治疗原则
（1）限制铜的摄入采用低铜饮食治疗：每日含铜量＜1mg，避免含铜高的食物：动物内脏、鱼虾海鲜、坚果、巧克力、蘑菇等。
（2）应用驱铜金属络合剂药物排除体内过量铜，并合用减少铜吸收药物，防止铜在体内蓄积。
（3）锥体外系症状可对症治疗。
（4）因暴发性肝坏死而出现不可逆肝损害者可行肝移植；伴脾功能亢进者可择期行脾切除或栓塞治疗。
2．药物治疗原则
（1）应用促进铜排出和减少铜吸收药物，一般合用，应根据尿铜、血浆非铜蓝蛋白结合铜及临床症状调整药量并维持治疗。
（2）锥体外系症状选用苯海索、东莨菪碱、左旋多巴等。
（3）可给予白蛋白支持治疗。
处 方
1．促进铜排出 ①右旋青霉胺20mg／（kg·d），分2～3次餐前30min空腹口服；②口服二巯丁二钠胶囊，成人4．0g／d，儿童2．0g／d，4周为1个疗程。
2．减少铜吸收 锌元素50mg／d，分3次口服，餐间服用。常用制剂硫酸锌，儿童每次0．1～0．2g，口服，3／d。年长儿可增至每次0．3g。
3．改善锥体外系症状 如左旋多巴开始0．25～1g／d，分4～5次（饭后），3～4d后增至0．5～2g／d。
4．减少青霉胺不良反应 使用青霉胺时应给予维生素B6，维生素B6每次5～10mg，2～3／d。
【注意事项】 青霉胺偶可引起头痛、咽痛、乏力、恶心、腹痛、腹泻等反应。还可出现发热、皮疹、白细胞减少、血小板减少。长期服用，可引起视神经炎（由于吡哆醛所致，可用维生素B6治疗）。对肾有刺激，可出现蛋白尿及肾病综合征，故用药时，应经常检查尿蛋白。肾病病人忌用。应特别引起注意的是，用前应做青霉素皮试。
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