的药动学特征

合理选择评价ACEI，在药动学方面主要从药物的消除半衰期和排泄途径考虑。ACEI生化物与药动学关系（表23－12）。

（一）代谢分型

大多数ACEI是前体药物，故生物利用度较低，一般为25%～60%，个别接近80%。因为前体药多为酯类，故脂溶性较大，易透入组织。ACEI的蛋白结合率差异很大，如赖诺普利为10%，而贝那普利和福辛普利＞75%。可将ACEl分为3个亚型：①无须活化或代谢型，如赖诺普利；②须活化或代谢型，如依那普利等；③仅在肝脏代谢型，如卡托普利。可见肝功不全的高血压患者应选用赖诺普利为宜。

表23－12　ACEI生化特性与药动学关系

（二）Tmax和t1/2

合理选用的另一重要参数是药物的Tmax和t1/2，因为它与降压作用的时程密切相关，ACEI的早期降压作用主要源于阻滞血循环中的RAS，其持续降压作用则是阻滞组织中的RAS所致。一般将作用持续24h以上者称为长效药物，余者为中效或短效药物。ACEI的Tmax和t1/2（表23－13）。

表23－13　ACEI的Tmax和t1/2

（三）药物浓度与降压作用

ACEI的药动学与药效学间的关系，可通过生化学或血流动力学的测定加以阐明，如药物浓度与血浆ACE抑制率（IC50）的测定等。实验证明不同药物对不同组织的作用差异很大，如在血浆、肺、肾、心脏组织中的效价排序，依次为喹那普利＝贝那普利＞培多普利＞赖诺普利＞依那普利＞福辛普利。原发性高血压大鼠，于正常剂量下，各种ACEI在不同组织的效价亦不同：以雷米普利、赖诺普利、佐芬普利作用缓慢而持久。近年来，经药动－药效学研究发现，当ACEI达Cmax时，其降压效应却非最大之时。即所谓“滞后”现象，反映了药物在组织中的复杂生化反应过程。

（四）消除途径与药效

绝大多数ACEI是经肾排泄，故肾功能必然影响其疗效，部分药物如福辛普利、雷米普利、佐芬普利、贝那普利、司匹普利以及泉多普利则是“双重”途径，即由肝、肾消除，如其中一种消除途径发生障碍，另一种消除途径可代偿性提高，一般而言，除外肾功能严重障碍，可不必调整剂量。