治疗肝炎的辅助药物

（一）概述

病毒性肝炎是一类由嗜肝病毒引起的以肝脏损伤为主要临床表现的全身性疾病。目前被国际上正式命名的病毒性肝炎的病原学分型共5种，即A、B、C、D、E型，在我国按甲、乙、丙、丁、戊排序。其他尚未明确分类的还有己型、庚型和TTV型肝炎。上述5种病毒性肝炎的共同点是以肝脏病理改变为主，其临床表现和实验室检查均体现了肝脏功能受损，如消化系统症状、黄疸、转氨酶升高等。如果不进行病毒学检查，仅凭临床症状、体征及生化检查很难鉴别各型病毒性肝炎。在病原学、流行病学、传播途径、自限性或慢性感染、临床预后等方面，各型病毒性肝炎则有较多的区别。因此，5种病毒性肝炎既可因其共同点而同属于病毒性肝炎的范畴，也因其各有特点而成为5种独立的疾病。

（二）病因及发病机制

在5种肝炎病毒中，甲、戊型肝炎在流行病学、传播途径、临床表现等方面非常相似，丁型肝炎在传播途径、临床表现、预防、治疗方面与乙型肝炎非常相似，因此戊型肝炎和丁型肝炎在此不做描述。

1．甲型肝炎　甲型肝炎的致病机制尚不清楚，一般认为，甲型肝炎病毒（hapatitis A virus，HAV）并不直接导致肝细胞损伤，其损伤是一种免疫介导机制，即病毒感染诱导机体产生HAV抗体，后者在清除HAV时导致肝细胞坏死。体外实验也证明是HLA限制性的HAV特异性的淋巴细胞介导的细胞毒作用导致了肝细胞的溶解。

2．乙型肝炎　一般认为乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）对肝细胞不具有直接致病性。当患者在某些特定因素的作用下，打破了免疫系统对HBV的耐受后，就开始出现肝细胞的损伤。一般认为此期的肝细胞损伤是由于病毒在细胞内复制，其抗原成分（HBcAg和HbsAg）在肝细胞膜表面表达，而此时免疫耐受已经打破，免疫系统开始识别并攻击病毒。通过各种方式包括巨噬细胞吞噬、细胞因子杀伤、抗原抗体反应等攻击病毒，使病毒滴度下降，但受感染的肝细胞亦受到破坏，导致肝细胞的变性坏死。

3．丙型肝炎　与乙型肝炎的发病机制不同，丙型肝炎的发病可能有双重机制，即免疫系统介导的细胞损伤机制和病毒直接致细胞病变机制。在一些免疫抑制的患者或免疫功能低下的患者中，丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）常常高度复制，血清中病毒高载量，肝病快速进展至肝硬化，提示病毒的直接致病作用。另一方面，组织病理研究表明，在肝小叶内有较多的CD4+和CD8+细胞及B细胞浸润，伴有明显的肝细胞凋亡，提示这些免疫细胞是导致肝细胞损伤的主要因素。

（三）常用治疗药物

目前肝病治疗尚无特效药，肝炎辅助药能在一定程度上改善肝脏功能，促进肝细胞再生，对增强肝脏的解毒能力起辅助作用。

1．调节免疫　目前，人们对慢性乙型肝炎免疫缺陷的本质知之甚少，因而难以针对性地调节其异常环节，也缺乏可定量其活性的安全、有效的免疫调节药物；所谓双相免疫调节药，即能攻击清除病毒，同时又不损害肝细胞的理想药物，迄今并不存在；非特异性免疫调节药对清除HBV并无明显作用。因此，免疫调节并非治疗肝炎的方向，免疫激活药，如胸腺素（Thymosin）、转移因子（Transfer Factor，TF）只可作为抗病毒治疗的辅助用药。

2．降低高胆红素　血清高胆红素的降低有赖于肝细胞炎症的消退、肝组织的修复和排泄胆红素功能的恢复，这主要取决于致病因子是否被清除，同时也需要一定的时间。HBV、HCV、HDV等较难被清除的慢性病毒性肝炎及肝硬化，还可能受病毒株基因变异、整合、低水平复制和肝纤维化等因素干扰。现常用于降低高胆红素的有甘草酸二胺（Diammonium Glycyrrhizinate）及门冬氨酸钾镁（Potassium Aspartate and Magnesium Aspartate）等。

3．降低转氨酶　转氨酶的升高主要来自于免疫活性细胞，如细胞毒性T细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）等对HBV的免疫应答及由其造成的肝细胞损伤坏死。若人为用降酶药使其下降，有时可影响对肝炎活动性的判断，停药后还可复升；但有时为了减轻患者的心理压力及肝细胞炎症，也可适当地应用降酶药。常用的有甘草酸二胺、垂盆草（Sedum Sarmentosum Bunge）、水飞蓟（Silybum marianum）制剂或五味子（Chinese Magnolcavine Forruit）制剂等。

4．抑制肝纤维增生　在已有显著肝纤维增生，肝活检已有假小叶形成或影像学检查已明确为肝硬化时，药物已难使其逆转。治疗应在慢性肝炎阶段，从病因治疗（抗病毒）入手，也可配合应用抑制胶原合成或促进其降解的药物，如γ-干扰素（Interferon-γ）。中药常用冬虫夏草（Cordyceps sinensis）、丹参（Salvia Miltiorrhiza）等。