肝的生物转化作用受许多因素的调节和影响

（一）物种与个体差异

同一外来化合物生物转化的速度在不同动物可有较大差异。例如苯胺在小鼠体内生物半寿期为35min，狗为167min。同一外来化合物在不同物种动物体内的代谢情况可以完全不同。N－2－乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗体内可进行N－羟化并再与硫酸结合成为硫酸酯，呈现强烈致癌作用；而在豚鼠体内一般不发生N－羟化，因此不能结合成为硫酸酯，也无致癌作用或致癌作用极弱。遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。目前已知许多肝生物转化的酶类存在酶活性变化的多态性，如醛脱氢酶、葡萄糖醛酸基转移酶、谷胱甘肽S－转移酶等。

（二）年龄与性别和营养状况

新生儿肝生物转化酶类发育尚不完善，对内外源性非营养物质的转化能力较弱，容易发生药物或毒素蓄积中毒。新生儿的高胆红素血症与缺乏葡萄糖醛酸转移酶有关，此酶活性在出生5～6d后才开始升高，1～3个月后接近成人水平。老年人肝血流量及肾的廓清速率下降，导致老年人血浆药物的清除率降低，药物在体内的半寿期延长。因此，临床上对新生儿及老年人的药物用量应较成人低，许多药物使用时都要求儿童和老人慎用或禁用。某些生物转化反应有明显的性别差异。例如女性体内醇脱氢酶活性高于男性，女性对乙醇的代谢处理能力比男性强。氨基比林在男性体内的半寿期约13．4h，而女性为10．3h，说明女性对氨基比林的转化能力比男性强。妊娠期妇女肝清除抗癫药的能力升高，但晚期妊娠妇女的生物转化能力普遍降低。蛋白质、抗坏血酸、核黄素、维生素A和维生素E的营养状况都可影响微粒体混合功能氧化酶的活性。在动物实验中如蛋白质供给不足，则微粒体酶活性降低。当抗坏血酸缺乏时，苯胺的羟化反应减弱。缺乏核黄素，可使偶氮类化合物还原酶活性降低，增强致癌物奶油黄的致癌作用。上述酶活性降低，可能造成外来化合物转化过程减弱或减慢。