（一）乳糜微粒的代谢
乳糜微粒（M）由小肠黏膜细胞合成。脂肪消化吸收时，由小肠黏膜细胞再合成甘油三酯，连同合成及吸收的磷脂、胆固醇以及载脂蛋白形成新生的CM。新生CM经淋巴系统进入血液，从HDL获得ApoC及ApoE，并将部分ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ转移给HDL，成为成熟的CM。成熟CM中ApoCⅡ能够激活毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL），使CM中甘油三酯及磷脂逐步水解，产生甘油、脂肪酸及溶血磷脂。加入ApoCⅡ后，LPL活性可增加10～50倍。随着CM内核甘油三酯不断被水解，释出的大量脂肪酸被心肌、骨骼肌、脂肪组织及肝组织摄取利用，CM颗粒逐步脱去甘油三酯变小，表面过多的ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ、ApoC、磷脂及胆固醇离开CM颗粒，形成新生HDL。CM最后转变成富含胆固醇酯、ApoB48及ApoE的CM残粒（remnant），经胞吞作用进入肝细胞。正常人CM在血浆中代谢迅速，半寿期为5～15min，因此正常人空腹12～14 h血浆中不含CM。因此，乳糜微粒是运送外源性甘油三酯的主要形式（图4－13）。
图4－13 乳糜微粒的代谢途径
（二）极低密度脂蛋白的代谢
极低密度脂蛋白（VLDL）主要由肝细胞合成。肝细胞以葡萄糖生成的以及脂肪组织动员来的脂肪酸和甘油为原料，合成内源性甘油三酯，再加上ApoB100、ApoE以及磷脂、胆固醇等即形成VLDL。直接分泌入血，从HDL获得ApoC，其中ApoCⅡ激活毛细血管内皮细胞表面的LPL。VLDL中的甘油三酯经LPL作用逐步水解，水解释出的脂肪酸和甘油供肝外组织利用。VLDL颗粒逐渐减小，其组成也发生改变。VLDL表面的ApoC、磷脂及胆固醇向HDL转移，而HDL胆固醇酯又转移到VLDL。该过程不断进行，VLDL中甘油三酯不断减少，胆固醇酯逐渐增加，ApoB100及ApoE相对增加，颗粒逐渐变小，密度逐渐增加，形成中间密度脂蛋白（IDL）。肝细胞膜LRP可识别和结合IDL，因此部分IDL被肝细胞摄取、降解。未被肝细胞摄取的IDL（在人约占总IDL的50％，在大鼠约占10％），其甘油三酯被LPL及肝脂肪酶（hepatic lipase，HL）进一步水解，表面ApoE转移至HDL。这样，IDL中剩下的脂质主要是胆固醇酯，剩下的载脂蛋白只有ApoB100，转变为LDL。VLDL在血液中的半寿期为6～12h。VLDL的生理功能是把内源性的甘油三酯转运到肝外组织（图4－14）。
图4－14 极低密度脂蛋白的代谢途径
（三）低密度脂蛋白的代谢
低密度脂蛋白（LDL）是由极VLDL在血浆中转变而来。LDL是富含胆固醇的脂蛋白，正常人血浆中的胆固醇有60％～70％由LDL运输，其中2/3为胆固醇酯。正常人血浆LDL每天约45％被清除，其中2/3经LDL受体（LDL receptor）途径降解，1/3经单核－吞噬细胞系统完成。血浆LDL半寿期为2～4d。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面。1974年，Brown及Goldstein首先在人成纤维细胞膜表面发现了能特异结合LDL的LDL受体。他们纯化了该受体，证明它是839个氨基酸残基构成的糖蛋白，分子量160 000。后来发现，LDL受体广泛分布于全身，特别是肝、肾上腺皮质、卵巢、睾丸、动脉壁等组织的细胞膜表面，能特异识别、结合含ApoB100或ApoE，故又称ApoB/E受体（ApoB/Ereceptor）。细胞膜表面的被覆陷窝是LDL受体存在部位，特异识别及结合含ApoB100或ApoE。即LDL中的ApoB100被受体识别，将LDL结合到受体上陷窝内，其后再与膜分离形成内吞泡，在内吞泡内经膜H＋－ATPase作用，pH降低变酸，LDL与受体分离并与溶酶体融合后，再经酶水解产生胆固醇进入运输小泡体，可参与生物膜的构成，或者经内质网脂酰CoA：胆固醇脂酰转移酶（acyl CoA：cholesterol acyl transferase，ACAT）作用再酯化而蓄积。游离胆固醇可以激活ACAT；同时游离胆固醇还能抑制LDL受体的合成，以减少LDL的内吞（图4－15）。LDL的主要功能是将肝合成的胆固醇转运到肝外组织。
图4－15 LDL受体途径
血浆LDL还可被修饰成氧化型LDL（oxidized LDL，Ox－LDL），被清除细胞即单核－吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞摄取。这两类细胞膜表面有清道夫受体（scavenger receptor，SR），可与修饰LDL结合，摄取了血浆修饰LDL的这两类细胞内脂质堆积，从而形成泡沬细胞。
（四）高密度脂蛋白的代谢
HDL的代谢过程实际上就是胆固醇逆向转运（reverse cholesterol transport，RCT）过程。高密度脂蛋白主要由肝合成，小肠黏膜细胞也生成一小部分。RCT第1步是胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等部位移出，然后送至HDL。巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等组织细胞膜存在ATP结合盒转运蛋白A1（ATP－binding cassette transporter A1， ABCA1），可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至细胞外，在RCT中发挥重要作用。RCT第2步是HDL所运载的胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运。新生HDL从肝外细胞接受的游离胆固醇（FC），分布在HDL表面。HDL入血后从CM中获得ApoA，肝细胞分泌到血浆中的卵磷脂－胆固醇脂酰转移酶（lecithin cholesterol acyl transferase，LCAT）经HDL中的Apo AⅠ激活，可使HDL表面卵磷脂的2位脂酰基转移至胆固醇3位羟基，生成溶血卵磷脂及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）。胆固醇酯在生成后即转入HDL内核，表面则可继续接受肝外细胞游离胆固醇，消耗的卵磷脂也可从肝外细胞补充。该过程反复进行，HDL内核胆固醇酯不断增加，双脂层盘状HDL逐步膨胀为单脂层球状并最终转变为成熟HDL。图4－16是两种酶LCAT与ACAT的比较。
图4－16 LCAT与ACAT的比较
HDL主要由肝细胞降解。HDL中的胆固醇酯约70％在CETP作用下由HDL转移至VLDL，后者再转变成LDL，通过LDL受体途径在肝被清除；20％通过HDL受体在肝被清除；10％由特异的Apo E受体在肝被清除。机体通过这种机制，还可将外周组织衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝代谢并排出。成熟HDL可被肝细胞受体识别，进入肝细胞后，所含胆固醇酯分解为脂肪酸和胆固醇，后者转变为胆汁酸或通过胆汁排出体外。HDL是血液中胆固醇及磷脂的运输形式，其主要功能是将周围组织等处的胆固醇转运到肝脏降解，它将肝外组织细胞胆固醇通过血循环转运到肝，转化为胆汁酸排出，部分胆固醇也可直接随胆汁排入肠腔（图4－17）。
图4－17 高密度脂蛋白的代谢途径
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