参枝苓口服液的药理研究

药品的最终目的是要治愈患者，疗效才是硬道理。参枝苓口服液药效学实验研究表明：参枝苓口服液对阿尔茨海默病有一定的治疗作用。

参枝苓口服液能改善Aβ诱导的部分神经病理变化，明显改善海马锥体细胞脱落和皮质神经纤维增多增粗现象；能明显降低Aβ模型大鼠延长的EL和ED值且有一定的量效关系，提示有改善模型大鼠空间学习记忆功能；能明显提高Aβ大鼠降低的海马和皮质胆碱乙酰基转移酶（CH AT）活性和皮质M受体RT值，并呈一定的量效关系。参枝苓口服液能缩短东莨菪碱所致记忆障碍的小鼠MORRIS水迷宫测试的潜伏期，减少错误次数，提示参枝苓口服液对东莨菪碱所致记忆障碍小鼠学习记忆功能有明显的改善作用。

1.调节多种中枢神经递质

中枢胆碱能系统及单胺类递质如去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5羟色胺（5 HT）与学习记忆关系密切。胆碱乙酰基转移酶（CH AT）是人体合成乙酰胆碱（ACH）的关键酶，是胆碱能活性的重要标志。研究发现阿尔茨海默病患者脑内从基底到皮层，CH AT活性明显降低。

赵伟康等实验研究表明，参枝苓能显著改善单侧电解损毁大脑基底核造成的“痴呆”模型大鼠的记忆功能，增强模型大鼠大脑皮层胆碱乙酰基转移酶活性，增加ACH合成，升高海马M受体和N受体结合容量（RT）值，激活突触后胆碱受体，明显提高模型大鼠大脑皮层NE、DA和5 HT的水平，改善突触信息传递功能，从而增强模型大鼠学习记忆功能。【赵伟康，戴向东，申屠淑钧.调心方对痴呆及记忆障碍动物模型的作用研究［J］.上海中医药大学上海市中医药研究院学报，1998，12（2）：60～62.】

除了增强胆碱乙酰基转移酶的活性，参枝苓还可以调节钙稳态失衡和增强抗氧化物活性。孙泉等通过实验证实参枝苓可通过下调氧化损伤型类阿尔茨海默病大鼠脑中兴奋性氨基酸——谷氨酸（GLU）含量及其受体NRLA及NR2A MRNA水平，解除兴奋性氨基酸毒性，防止钙稳态失衡，最终达到防治阿尔茨海默病的目的。【孙泉，金国琴，张学礼，等.调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸毒性的影响［J］.中国老年学杂志，2003，7（23）：436～438.】

2.抑制神经元凋亡和损伤

首先通过改善自由基代谢保护神经元。体内过多的氧自由基能与蛋白质、核酸和脂质体等起反应，引起细胞内脂褐素沉积、老年斑增多和神经元凋亡等病理改变。

参枝苓能够通过提高脑内抗氧化酶活性，降低丙二醛（MDA）含量，防止阿尔茨海默病大鼠遭受活性氧损伤，从而保护线粒体结构免遭损伤，改善能量代谢，进而防治阿尔茨海默病的发生与发展。

邱宏等证实，调心方可以提高氧化损伤型类阿尔茨海默病大鼠模型的线粒体呼吸Ⅲ态耗氧、氧化磷酸化效率和细胞色素C氧化酶活性，而改善线粒体内膜呼吸链的电子传递速率，增强线粒体利用氧的能力，从而改善阿尔茨海默病脑细胞呼吸功能，对抗自由基氧化损伤作用。【邱宏，金国琴，赵伟康，等.调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和脑线粒体呼吸功能的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2002，8（6）：26～29.】

孙泉等的实验显示，阿尔茨海默病模型大鼠脑皮层及海马分区的超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力均明显下降，提示阿尔茨海默病鼠脑组织自由基清除能力下降【孙泉，金国琴，张学礼，等.调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸毒性的影响［J］.中国老年学杂志，2003，7（23）：436～438.】。

师方园等采用改进的HIMORI法制备小鼠脑缺血再灌注损伤（I／R）模型，通过避暗、探索、跳台实验，观察调心方对I／R小鼠记忆能力的改善作用，结果可明显改善I／R损伤小鼠的记忆功能，增强超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH PX）活力和谷胱甘肽（GSH）水平，降低MDA水平，提示调心方可通过增强机体内的抗氧化物酶活性，降低脂质过氧化物含有量，减轻I／R引起的脑组织损伤。【师方园，张丹参，赵晓倩，等.调心方对脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的改善作用研究［J］.中成药，2012，34（5）：931～934.】

其次，调节与凋亡相关基因的启动和表达。含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（CASPASES）是一类天冬氨酸特异性酶切半脱氨酸蛋白酶，是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶。研究表明，CASPASES不仅在皮层、海马区神经元的凋亡过程中起效应器作用，还直接作用于形成阿尔茨海默病相关的蛋白质——淀粉样前体蛋白（APP）、早衰素和TAU蛋白。

姚明忠等采用双侧杏仁核注射Aβ25～35造成类阿尔茨海默病大鼠模型，实验发现参枝苓可降低特异凋亡信号转导分子CASPASE 3的表达，对凋亡相关基因BAX、BCL 2、Aβ前体APP MRNA，参枝苓还可提高BCL 2的表达，降低BAX、APP MRNA的表达。参枝苓通过对这些凋亡相关基因表达的调控，来抑制神经毒性Aβ诱导的神经元凋亡。【姚明忠，赵伟康.调心方对β淀粉样蛋白所致大鼠海马神经元凋亡的调控作用［J］.中草药，2001，32（6）：521～524.】

3.减少Aβ沉积以及抑制TAU蛋白异常磷酸化

阿尔茨海默病的标志性病变是以Aβ为主要成分的老年斑（SP）和TAU蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFT）。Aβ沉积能激活胶质细胞分泌多种炎性细胞因子，诱发炎症反应，进一步促使APP MRNA的表达和Aβ沉积，启动炎症和免疫级联反应诱导老年斑的形成。

刘学源等证实参枝苓能显著减少单侧杏仁注射Aβ25～35致阿尔茨海默病模型大鼠脑内APP MRNA的表达和Aβ沉积，抑制炎症和免疫级联反应，减轻Aβ神经毒性，从而抑制老年斑的形成。【刘学源，赵伟康，徐品初，等.调心方对淀粉样β蛋白25～35杏仁核注射诱导的痴呆模型大鼠淀粉样肽前体MRNA表达的影响［J］.中国临床康复，2005，9（28）：130～132.】

TAU蛋白的异常过度磷酸化不仅使其丧失催化微管装配和稳定微管结构的正常生物活性，还使其变成具有细胞毒性的分子，并促使其自身沉积为NFT，临床药理研究发现阿尔茨海默病患者的痴呆症状严重程度与脑组织中的NFT数量呈正相关。

多项实验表明，参枝苓能够抑制TAU蛋白的异常磷酸化，减少神经元SP及 NFT的形成，改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍。【李亚明，张春燕，林水淼.调心方对D半乳糖合鹅膏覃酸致痴呆大鼠学习记忆、脑磷酸化TAU蛋白水平的影响［J］.黑龙江中医药，2000（，3）：52～53.】【朱粹青，曹小定.调心方药物血清对动物阿尔茨海默病相关的TAU蛋白磷酸化的调节作用［J］.中国中西医结合杂志，2001，21（11）：834～836.】