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类似物的作用机制是什么

时间:2022-02-02 理论教育 版权反馈
【摘要】:核苷(酸)类似物总的作用机制是利用其与核苷酸的结构相似,在DNA合成过程中,掺入进去,使其不能合成有正常功能的核酸链,从而使乙肝病毒的复制终止。通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能,抑制乙肝病毒复制,降低血清及肝组织内的病毒载量。

核苷(酸)类似物总的作用机制是利用其与核苷酸的结构相似,在DNA合成过程中,掺入进去,使其不能合成有正常功能的核酸链,从而使乙肝病毒的复制终止。具体说来如下:

(1)拉米夫定:为脱氧胞苷类似物,在细胞内磷酸化成为拉米夫定三磷酸盐,通过HBV多聚酶嵌入病毒DNA中,导致DNA链合成中止。

(2)阿德福韦酯:是单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷酸类似物,在细胞磷酸化为有活性的阿德福韦二磷酸盐,发挥抑制HBV-DNA多聚酶作用。

(3)恩替卡韦:是鸟嘌呤核苷类似物,磷酸化为有活性的三磷酸盐,通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争抑制病毒多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成和HBV-DNA正链的合成。

(4)替比夫定:是L型胸腺嘧啶核苷类似物,被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐形式,通过与HBV-DNA聚合酶的天然底物-胸腺嘧啶-5’-三磷酸盐竞争,抑制HBVDNA聚合酶活性,从而抑制HBV复制。

(5)替诺福韦:是新型核苷酸类逆转录酶抑制药,结构与阿德福韦酯相似,但不同于阿德福,含有-甲基基团。通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能,抑制乙肝病毒复制,降低血清及肝组织内的病毒载量。

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