重要器官结构及功能变化

随着年龄增长，身体各器官系统在结构与功能上都存在进行性改变，组织细胞的修复能力逐渐减退，机体器官功能下降。机体重要器官如心、肝、肾、胃肠等的功能减退，明显地影响药物的体内过程。

1．心脏　老年人心脏随年老而逐渐肥大，心内膜肥厚，心肌细胞萎缩，出现纤维化，细胞内出现脂褐质（左室出现尤早），结缔组织及胶原增加，心瓣膜纤维化、钙化、左室壁增厚，冠状血管的内膜及肌层可发生进行性损害：钙化、胶质增多，小血管及毛细血管的数目常相对减少，而且变得曲折，有结节。在传导系统方面的改变，主要在窦房结。年轻人P细胞占窦房结区的50%，老年人逐渐减少，75岁以上可能少于10%，使心脏内在性节律降低，即使无心衰或明显心脏病变，仍可产生所谓“孤立性房颤”（lone fibrillation），希氏束及左右束可能有“束”的丧失及细纤维的增加，因而老年人房室传导异常的发生率较高。

2．肝脏　老人肝脏的体积、肝血流量、肝细胞数目均减少。高龄老人肝细胞萎缩，脂褐素增加，肝脏代谢药物的能力减弱。但是肝功能改变不大，胆红素消除基本不变。

3．肾脏　老人肾脏重量随增龄而减轻，皮质变薄，间质纤维化加剧。肾单位数量减少，从25～85岁数量减少30%～40%。肾小球透明变性，硬化、基底膜增厚。肾小管细胞脂肪变性，肾小管弹性纤维增多，内膜增厚有透明变性，肾血流量减少，肾小球滤过率降低。据资料报道，90岁时肾小球滤过率比20岁时减少46%，肾血流量减少53%。肾功能减退使主要经肾排泄的药物的排泄减慢，在体内停留时间延长，但是老人肌肉量减少，血清肌酐浓度可不增高，应予以注意。

4．消化器官　衰老可引起消化器官在解剖和生理方面的改变，胃黏膜萎缩，小肠绒毛增宽而短，结肠黏膜萎缩，结缔组织增多。随增龄，基础胃酸和最大胃酸排泌量均减少。从40～60岁间减少约80%。胃肠消化速度、血流量的改变可影响营养和药物的吸收，因胃酸缺乏，钙和铁的吸收减少。据报道，65岁以上的妇女和85岁以上的男性胃溃疡的发生率明显增加。

5．脑　老年人脑的重量随增龄而减少，脑组织萎缩，脑细胞减少，脑血管内膜增厚，中层纤维钙化，脑血管阻力增加。脑血流量和耗氧量渐减，大脑功能衰退，近事记忆力减退，感觉迟钝，使老年人疾病的症状不典型，用药后效果不能较快体现，往往延误病情或导致用药不当。

6．其他　老人体内水分比壮年期减少10%～15%，主要为细胞内水分减少，细胞外液减少不多，体内脂肪增加10%～20%，体内钾总量减少，血清白蛋白量不变，血胆固醇增多，但到60～70岁后，不再增多，这些变化都将影响药物的分布。