－对学习和记忆中行为学的影响

二、t－PA对学习和记忆中行为学的影响

在研究t－PA对LTP影响的同时发现t－PA对小鼠的行为也有显著影响，例如t－PA基因敲除小鼠在电击躲避实验中的延迟期较野生型小鼠明显缩短，这种差异可以通过反复电击来弥补，说明t－PA只是在记忆的建立过程中发挥作用，而对已经形成的记忆没有影响。脑内灌注u－PA并不能弥补行为学上的差异，说明t－PA在学习和记忆中发挥功能，不完全依赖于它对纤溶酶原的激活，可能是由于t－PA激活了脑内某些神经生长因子，促进了学习和记忆过程，但其影响的机制还需要进一步研究。

图10－11　t－PA在海马回中的分布情况（浅色区域为t－PA）

纤溶系统各组分在组织再生、细胞移动、肿瘤的扩散、器官纤维化中的重要作用已有深入认识，但是纤溶系统在神经系统的多种生理和病理过程的作用还需深入研究。

（邹　铁　陈祖林）

参考文献

1．Qian Z，Gilbert ME，Colicos MA，et al．Tissue－plasminogen activator is induced as an immediate－early gene during seizure，kindling and long－term potentiation．Nature，1993，361（6411）：453～457

2．Gualandris A，Jones TE，Strickland S，et al．Membrane depolarization induces calcium－depent secretion of tissue plasminogen activator．J Neurosci，1996，16（7）：2220～2225

3．Tsirka SE，Rogove AD，Strickland S．Neuronal cell death and t－PA．Nature，1996，384（6605）：123～124

4．Wang YF，Tsirka SE，Strickland S，et al．Tissue plasminogen activator（t－PA）increases neuronal damage after focal cerebral ischemia in wild－type and t－PA－deficient mice．Nat med，1998，4（2）：228～231

5．Kingston IB，Castro MJ，Anderson S．In vitro stimulation of tissue－type plasminogen activator by Alzhei－mer amyloid beta－peptide analogues．Nat Med，1995，1（2）：138～142

6．Tucker HM，Kihiko M，Caldwell JN，et al．The plasmin system is induced by and degrades amyloid－beta aggregates．J Neurosci，2000，20（11）：3937～3946

7．Tucker HM，Kihiko－Ehmann M，Wright S，et al．Tissue plasminogen activator requires plasminogen to modulate amyloid－beta neurotoxicity and deposition．J Neurochem，2000，75（5）：2172～2177

8．Akassoglou K，Kombrinck KW，Degen JL，et al．Tissue plasminogen activator－mediated fibrinolysis pro－tects against axonal degeneration and demyelination after sciatic nerve injury．J Cell Biol，2000，149（5）：1157～1166

9．Siconolfi LB，Seeds NW．Mice lacking t－PA，u－PA，plasminogen genes showed delayed functional recovery after sciatic nerve crush．J Neurosci，2001，21（12）：4348～4355

10．Chen ZL，Strickland S．Neuronal death in the hippocampus is promoted by plasmin－catalyzed degradation of laminin．Cell，1997，91（7）：917～925

11．Rogove AD，Tsirka SE．Neurotoxic responses by microglia elicited by excitotoxic injury in the mouse hip－pocampus．Curr Biol，1998，8（1）：19～25

12．Kim YH，Park JH，Hong SH，et al．Nonproteolytic neuroprotection by human recombinant tissue plas－minogen activator．Science，1999，284（5414）：647～650

13．Rogove AD，Siao C，Keyt B，et al．Activation of microglia reveals a non－proteolytic cytokine function for tissue plasminogen activator in the central nervous systiem．J Cell Sci，1999，112（22）：4007～4016

14．Wu YP，Siao CJ，Lu W，et al．The tissue plasminogen activator（t－PA）／plasmin extracellular proteolytic system regulates seizure－induced hippocampal mossy fiber outgrowth through a proteoglycan substrate．J Cell Biol，2000，148（6）：1295～1304

15．Salles FJ，Stricklan S．Location and regulation of tissue plasminogen activator－plasmin system in the hippo－campus．J Neurosci，2002，22（6）：2125～2134

16．Centonze D，Napolitano M，Saulle E，et al．Tissue plasminogen activator is required for corticostriatal long－term potentiation．Eur J Neurosci，2002，16（4）：713～721

17．Zhuo M，Holtzman DM，Li Y，et al．Role of tissue plasminogen activator receptor LRP in hippocampal long－term potentiation．J Neurosci，2000，20（2）：542～549

18．Pawlak R，Nagal N，Urano T，et al．Rapid，specific and active site－catalyzed effect of tissue－plasminogen activator on hippocampus－dependent learning in mice．Neurosci，2002，113（4）：995～1011