药物作用与胎儿发育阶段的关系

药物对胎儿的有害作用分致畸性和非致畸性，后者如胎儿宫内发育迟缓、新生儿核黄疸（胆红素脑病）、中枢神经系统抑制、肾毒性、耳毒性等，它与药物性质以及用药时的胎龄、药物剂量、疗程长短和胎儿遗传素质等有关，其中最重要的是药物性质及用药时的胎龄，见下表。

人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期

注：这里所说的胎龄是指从受精的时间开始。从表中可见，不同器官的致畸易感期长短不一：中枢神经系统易感期最长，发生也最早，自受精第15日直至胎儿娩出，其中以第15日至第36日最为易感；眼睛为受精第24日至第49日；心脏为受精第20日至第40日；四肢为受精第24日至第46日；腭的易感期最短，发生也较晚。也就是说，不同先天畸形的发生都具有一定的规律性，如无脑畸形的发生先于四肢畸形，而四肢畸形又先于唇、腭裂的发生。由于许多器官发育时间有交叉，所以致畸易感期也相应交叉，故同一种有害药物常可导致多个器官发生畸形，且有些畸形以综合征形式出现，而不同的药物在特定时间应用也可能导致同种畸形。一般来讲，受精后第14日至第70日暴露于有害药物下，可引起较重要的出生缺陷；第70日以后则不伴随重要的出生缺陷，主要是影响器官的功能发育，但也有后果严重的，如胎儿肾功能衰竭、精神发育不全和迟缓、脑瘫、耳聋等（资料来源于杨明明《孕妇乳母用药宜忌》）

1．胚卵期（受精后2周）　此期受精卵分裂，胚泡形成，植入完成，并形成内外二胚层，此时药物对胚卵是“全”或“无”的影响。“全”指有害药物损伤整个胚卵或部分胚卵细胞，致使胚卵死亡，并被母体自身吸收或流产；“无”指有害药物并未损害胚卵或损害部分胚卵细胞，但由于此时期的未分化胚卵细胞在功能上具有潜在的多向性，可以补偿或修复少量被损伤的细胞，因而不出现异常，不发生形态方面的畸形，继续妊娠，并不留下远期后果。由于此时期是细胞和组织分化前期，有害药物并不引起畸形，故称为不易感期。

2．胚胎期（受精后第3～8周）　此期为细胞和组织分化期，外胚层分化出中胚层，三个胚层高度分化形成各器官原基时，所有细胞和组织都是以严格步骤和精确的规律进行繁殖、分化、迁移和消长，并有条不紊地形成各个器官的原基。此期由于胚胎细胞已失去多向性，开始定向发育，因而不易通过细胞分化的代偿来修复，一旦受到有害药物的作用，极易发生形态上的异常，导致畸形发生，故为致畸高度易感期。

3．胎儿期（受精后第9～38周）　此期大多数器官分化已基本完成，药物一般不再造成解剖上的畸形，少数器官如中枢神经系统、生殖器官因分化尚未完成，故仍有可能出现形态上的异常。此时期胎儿生长和发育迅速，各主要器官功能进一步完善，尤其是中枢神经系统、内分泌系统和神经肌肉系统，此时受有害药物的影响，主要可导致生理功能缺陷及发育迟缓、出生低体重或生后行为发育异常等，且某些障碍至青春期才表现。