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肺癌治疗的主旋律

时间:2022-07-10 百科知识 版权反馈
【摘要】:肺癌化学治疗临床多用于早期手术治疗前后,帮助增强手术治疗的效果,抑制残存癌细胞,控制症状,防止术后复发转移,期间可同时配合中药治疗来降低不良反应。在肺癌化学治疗的使用过程中,联合化学治疗的效果往往要优于单药化学治疗,肺癌化学治疗同时配合放射治疗和中药治疗进行,可起到增强效果的作用。是非小细胞肺癌的重要化学治疗药物,也用于小细胞肺癌。

肺癌化学治疗(化疗)是通过应用化学药物抑杀癌细胞以达到治疗肺癌的目的,化学治疗是肺癌治疗的主要方法之一,可用于手术的辅助治疗,也可与其他治疗结合用于中、晚期肺癌或不适合手术治疗的患者,临床上肺癌化学治疗可分为全身化学治疗、辅助化学治疗、局部化学治疗和放射治疗增敏剂的化学治疗等。肺癌化学治疗临床多用于早期手术治疗前后,帮助增强手术治疗的效果,抑制残存癌细胞,控制症状,防止术后复发转移,期间可同时配合中药治疗来降低不良反应。对于不适合手术治疗的中、晚期患者,也可用化学治疗进行肿瘤的控制,软化缩小肿瘤,待病情稳定后再考虑其他治疗方法。在肺癌化学治疗的使用过程中,联合化学治疗的效果往往要优于单药化学治疗,肺癌化学治疗同时配合放射治疗和中药治疗进行,可起到增强效果的作用。有些分化程度低的肺癌,特别是小细胞癌化学治疗效果较好。化学治疗作用遍及全身,临床上可以单独利用于晚期肺癌病例以缓解症状或与手术、放射治疗等疗法综合利用以防止癌肿转移、复发,提高治愈率。常用于治疗肺癌的化学药物很多,包括铂类、紫杉类、喜树碱衍生物和拓扑替肯、氟胞苷和去甲长春碱等,有的已经成为二线治疗方案,甚至一线治疗方案,应根据肺癌的类型和患者的全身情况合理选用药物,并根据单纯化学治疗还是辅助化学治疗选择给药方法,决定疗程的长短以及哪几种药物联合利用、间歇给药等,以提高化学治疗的疗效。需要注意的是,目前化学药物对肺癌疗效仍然较低,症状缓解期较短,不良反应较多,临床利用时要掌握药物的性能和剂量,并密切观察不良反应,出现骨髓造血功能抑制、严重胃肠道反应等情况时要及时调整药物剂量或暂缓给药。

常用的肺癌化学治疗药物有以下几种。

1.铂类药物 铂类抗癌药是肺癌化学治疗药物的“主力军”。在化学治疗史上,铂类是具有里程碑意义的发现,现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。

(1)顺铂:顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用且无交叉耐药等特点,为当前联合化学治疗中最常用的药物之一,也是最常用的肺癌化学治疗药物。

主要不良反应:肾毒性是常见而又严重的毒性反应,与剂量有关,重复用药可加剧肾毒性,常发生于给药后7~14d。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的,但剂量过大或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤成为不可逆性,发生肾衰竭。

胃肠道反应亦很常见且明显,如恶心、呕吐、食欲减退等,一般静脉注射1~2h后发生,持续4~6h或更长,停药后3~5h消失,但也有少数患者持续1周以上。

听神经毒性与剂量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳内毛细胞,引起高频失听,在一些患者表现为头晕、耳鸣、耳聋、高频听力丧失。

(2)卡铂:卡铂为第二代铂类抗癌药,与顺铂一样,也是常用的肺癌化学治疗药物之一。与顺铂的作用机制相似,但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较顺铂为轻,而骨髓毒性较顺铂为重。

(3)奥沙利铂(草酸铂):奥沙利铂为第三代利铂类化学治疗药物,但抗癌谱与顺铂及卡铂不同。一般用于结肠癌、直肠癌患者,但某些对顺铂、卡铂耐药的肺癌患者,本品治疗有效,故近年来也有用于肺癌。没有出现顺铂的肾毒性,消化道反应较轻,骨髓毒性也远较卡铂为轻,主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变,与累积剂量相关。在奥沙利铂化学治疗期间,一定要避免接触冷水、喝冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常,而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛、吞咽困难和呼吸困难。

2.紫杉类药物

(1)紫杉醇(紫素、特素):紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等,是非小细胞肺癌的主要化学治疗药物,也应用于小细胞肺癌中。

主要不良反应:中性粒细胞计数减少紫杉醇的一种主要剂量限制性不良反应,较大剂量时大多数患者都很严重,然而很少需要停药,通常在5~10d后恢复正常,粒细胞集落刺激因子支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症,能够保障那些白细胞下降患者的正常化学治疗。

神经毒性:当紫杉醇剂量较大时,特别是累积剂量较大时,会发生感觉性神经病变,表现为呈手套和袜状分布的麻木,刺激和(或)烧灼痛感,以及有时会发生口角麻木。这些症状通常是可以忍受的,联合化学治疗的患者,症状可能更为严重,但在停止用药后数月内,这些症状以及肺癌的症状通常会得到改善和消失。

(2)紫杉特尔(多西紫杉醇、泰索帝):作用机制与紫杉醇相似,抗瘤谱基本相同,疗效比紫杉醇强,但相互之间无完全交叉耐药性。是非小细胞肺癌的重要化学治疗药物,也用于小细胞肺癌。不良反应与紫杉醇相似,也可以引起过敏反应和末梢神经炎,它引起的骨髓抑制比紫杉醇更加明显。它独有的不良反应是毛细血管通透性增加,引起液体潴留性水肿,胸腔积液和腹水形成,体重增加,这一过程是积累而成的。

3.喜树碱类药物

(1)伊立替康:伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,抗瘤谱较广,也是新一代非小细胞肺癌治疗药物。伊立替康应由有经验的肿瘤临床医师使用,因其可以导致较严重的腹泻。

(2)拓扑替康:拓扑替康也是半合成喜树碱衍生物,抗瘤谱也很广,但在肺癌治疗中则主要用于小细胞肺癌,是小细胞肺癌最重要的二线化学治疗药物。

4.蒽环类药物

(1)多柔比星:对小细胞肺癌及非小细胞肺癌均有效,但目前多用于小细胞肺癌。若与纵隔、心包区放射治疗联合,可加重心脏毒性;既往有心肌损害病史的患者应避免使用。脱发也是多柔比星主要的不良反应,首次用药后第2~4周开始,停药3~5个月长出新发。骨髓抑制也较重,中度恶心、呕吐。

(2)表柔比星:表柔比星与多柔比星的区别只是立体结构的细微变化,此种变化导致其心脏毒性明显降低。

5.鬼臼毒素类药物

(1)依托泊苷:依托泊苷有静脉及口服两种制剂,主要用于小细胞肺癌,有效率较高,是常用的一线药物,也用于非小细胞肺癌。不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐等,但不是很严重,脱发较明显,但具可逆性。

(2)替尼泊苷:替尼泊苷是半合成鬼臼毒素的衍生物,作用机制与依托泊苷相似,也用于肺癌。由于能透过血-脑屏障,有一定的脑脊液浓度,临床主要用于脑转移患者。

6.其他化学治疗药物

(1)吉西他滨:为近年来比较突出的对肺癌有效的抗代谢抗肿瘤药,但用药有效率20%左右,与其他抗肿瘤药物合用可提高疗效。

(2)长春瑞滨:长春瑞滨与长春新碱、长春碱结构相似,但神经毒性最低,骨髓抑制则较明显。主要用于非小细胞肺癌,也用于小细胞肺癌。静脉注射时药物外渗,可引起严重反应甚至组织坏死。如已渗出血管外,应停止原处注药,所余药物经另一静脉输入,局部冷敷,注射玻璃质酸酶。

(3)异环磷酰胺:异环磷酰胺为环磷酰胺的同分异构体,已经合成多年,但直到20世纪80年代有了尿路保护药美司纳(Mesna)后才进入临床。目前已在各国广泛应用,其抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同,因而不能互相代替,在肺癌中应用较多。

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