2型糖尿病的病因并不明确，目前认为2 型糖尿病与遗传性和环境因素有关。认为其发病原因是胰岛素抵抗（主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）和胰岛素分泌不足的合并存在，患者表现是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足伴有或不伴有胰岛素抵抗，因此，使得 2 型糖尿病临床表现为异质性特征，如患者的发病年龄不同，胖瘦不同，病情轻重不同，对各种治疗的反应不同。
1.遗传因素 2型糖尿病的家族聚集是很常见的。2 型糖尿病患者，其父母亲发病率是 85% ，三代直系亲属遗传率是 46% ，同卵双生子患糖尿病的一致性占 91% ，这说明 2型糖尿病病因中遗传因素的重要性 占90% 以上。
2.环境因素 遗传因素决定糖尿病发生的易感性。环境因素可能促进糖代谢紊乱，甚至糖尿病的发生，其中最主要的可能是肥胖、饮食过量、体力活动减少。
（1）肥胖：肥胖是 2 型糖尿病发生与发展的一个重要环境因素。肥胖或超重的人比体重保持正常的人更易患糖尿病，这已成为公认的事实。肥胖及超重者绝大多数患的是 2 型糖尿病，占全部 2 型糖尿病的 50%～60%。据统计，肥胖者糖尿病的发生率较正常体重者高4～10倍，严重肥胖者可高达20倍以上。因为肥胖者胰岛素受体有缺陷，表现为受体数量减少或受体与胰岛素的亲和力下降，从而影响胰岛素调节血糖的作用，使血糖升高，进而发生糖尿病。
许多研究发现肥胖患者的体型与 2 型糖尿病更具相关性，而且与肥胖有协同作用。当患者腰围 / 臀围的比值，男性＞0.90 、女性＞0.85 （即向心性肥胖）时，患 2 型糖尿病的危险性明显增高。若双亲中的 1 人或 2 人患糖尿病，则伴肥胖的个体发生糖尿病的危险性明显增高。
（2）摄食过多：长期以来，饮食因素一直被认为与糖尿病发生有关。日常摄取的热量应该按照其标准体重及劳动强度来定。如果摄取过高的热量，活动量又比较少，则以脂肪的形式储存起来，故引起肥胖。
（3）体力活动：体力活动减少是 2 型糖尿病一个重要危险因素。在去除肥胖和年龄因素之后，缺乏体力劳动或轻体力劳动者，糖尿病的发病率是中度和重度体力劳动者的 2 倍。
（4）其他因素：婴儿期低体重。出生时及婴儿期低体重反映生命早期的营养不良，同时也影响内分泌腺的发育，而胰岛细胞发育小，容易发生胰岛B细胞功能衰弱，到成人期特别是生活条件改善体重明显增加时，由于前脂肪细胞形成受限致使成人期脂肪细胞数目减少，从而降低了胰岛素受体的数目，这种情况极易导致糖尿病。
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