1978年，Schofield通过早期共培养和移植研究提出干细胞在它们自己的生存环境中生长，如生理学定义的支持性微环境。近年来，人们在不同模型系统（包括秀丽隐杆线虫、果蝇和哺乳动物系统）中研究干细胞小境的体内结构和功能方面取得了重大进展。人们已经利用遗传学和细胞生物学手段定义了果蝇卵巢或者睾丸中生殖系统干细胞（GSGs）存活的小境。调控果蝇生殖干细胞自我再生和分化的一些重要信号分子，如BMP信号通路和Jak-Stat信号通路的激活分子，都是从这些小境衍生而来的。能够解释小境分子调控干细胞命运的机制之一就是对称控制（产生两个一致的子代细胞）和不对称分裂（产生一个一致的子代细胞和一个分化细胞）。在哺乳动物细胞中，骨髓、皮肤、毛发、肠道、神经系统和睾丸等成熟干细胞的小境已经被很好定义。不同组织之间特异性干细胞小境的细胞类型和结构是可变的。尽管如此，干细胞小境中的许多重要调控者无论在正常组织还是在肿瘤组织中都具有进化上的保守性，可以在肿瘤发生发展和向远处不同靶器官转移的过程中发挥功能。人们已经知道BMP和它的拮抗剂在干细胞和祖细胞生物学中起重要作用，它们是通过调节扩张和分化的平衡来发挥作用的。BMP能够促进干细胞分化，并且促进它们从干细胞间隔中释放出来。Gremlin 1是BMP信号通路上分泌的一种拮抗剂，研究者发现它在由基底细胞肿瘤衍生而来的肿瘤基质细胞中过表达，但是在由非肿瘤皮肤衍生而来的细胞中却表达正常。BMP可以抑制，而Gremlin 1却能够促进培养的基底肿瘤细胞增殖。可见，由肿瘤基质分泌的一些因子可以影响肿瘤微环境中的干细胞小境，并且为肿瘤的发展提供一个合适的环境。小境的一个重要功能就是为干细胞提供锚定位点，例如，骨髓干细胞能够通过物理上的膜联合与成骨小境细胞（N-cadherin＋/CD45-）结合。因此，小境与肿瘤转移具有潜在的相关性。值得关注的是，β-catenin是Wnt信号通路上的一个重要下游调节者，并且是干细胞自我再生所必需的。β-catenin在干细胞膜上的滞留可以阻止Wnt信号通路的提前激活。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
