四川地区例慢性乙肝病毒携带者肝活检病理分析

四川地区131例慢性乙肝病毒携带者肝活检病理分析

张　鸿　刘大凤　高　峰　张人凤　金　鸿 刘亚玲　王　林

（成都市传染病医院，四川，成都，610000）

我国有1.2亿左右慢性乙肝病毒携带者，其中每年约有0.25％～0.4％的患者会转变成乙型肝炎，部分隐匿进展甚至转变成肝硬化、肝细胞癌^[1]。因此，对慢性乙肝病毒携带者进行肝脏穿刺病理学检查对正确诊断及治疗重要性，国内多位专家分别对上海、沈阳、浙江及广州地区的部分慢性乙肝病毒携带者进行了肝脏穿刺组织病理检查，结果发现临床无症状、肝功能转氨酶正常的慢性乙肝病毒携带者中约30％～50％有炎症活动和不同程度纤维化，需要予以必要的抗病毒治疗和护肝治疗^[2]。然而，四川地区的慢性乙肝病毒携带者其肝脏病理表现如何？是否需要抗病毒治疗？目前尚不清楚。基于此，作者对四川地区131例慢性乙肝病毒携带者进行了肝穿病理组织学检查。现将结果报道如下。

一、材料与方法

1．一般资料

131例慢性乙肝病毒携带者为我院2006年1月至2008年5月门诊或住院患者，男106例，女25例，年龄15至54岁，平均28.76±9.92岁。发现乙肝病毒阳性年限0至20年，平均7.00±5.72年。慢性乙肝病毒携带者诊断标准符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准^[3]。

2．实验室检测项目及方法

除肝穿刺活检，同时检测血清TBil、ALT、AIb、A/G、PT、血常规；乙肝病毒血清学检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA），按试剂盒说明书操作；HBV-DNA定量测定采用全自动荧光定量PCR检测仪测定，试剂盒为广州达安基因股份有限公司提供的荧光定量PCR试剂。

3．病理组织检查^[4]

肝活检采用1秒钟快速穿刺活检术，穿刺包含3个以上完整汇管区肝组织。病理标本用4％甲醛溶液固定，酒精脱水，石蜡包埋，常规组织切片，HE和网织纤维染色，光学显微镜多视野观察，按病理标准分级（G）和分期（S），病理诊断标准按2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》^[5]，同时全部病例标本肝组织作HBsAg、HBcAg免疫组织化学检测，并由指定的一位病理医师最后审核诊断。

二、结果

1．肝脏病理

肝脏病理，如表1所示。

表1　131例慢性乙肝病毒携带者肝组织病理分型

2．炎症分级和纤维化分期

炎症分级和纤维化分期，如表2所示。

表2　131例慢性乙肝病毒携带者肝组织炎症分级及纤维化分期

3．肝组织免疫组化检测

131例慢性乙肝病毒携带者中有106例进行了肝组织免疫组化HBsAg与HBcAg检测，结果如表3所示。

表3　131例慢性乙肝病毒携带者肝组织免疫组化HBsAg与HBcAg检测与病理分型

两组比较，P＞0.05。

4．乙肝病毒血清学指标检测

乙肝病毒血清学指标检测，如表4、表5所示。

表4　血清HBeAg阳性组与HBeAg阴性组肝组织炎症分级及纤维化分期比较（例数％）

炎症分级及纤维化分期两组比较，P＞0.05。

表5　血清HBV-DNA≥105组与HBV-DNA＜105组肝组织炎症分级及纤维化分期比较（例数％）

炎症分级及纤维化分期两组比较，P＞0.05。

5．年龄对肝组织炎症及纤维化的影响

不同年龄组肝组织炎症分级及纤维化分期比较，如表6所示。

表6　不同年龄组肝组织炎症分级及纤维化分期比较（例数％）

纤维化分期后两组比较，P＜0.05。

三、讨论

本组131例慢性乙肝病毒携带者肝活检发现肝组织无明显病理变化者3例，占2.29％；不典型病理变化者32例，占24.43％；慢性肝炎83例，占63.36％；肝硬化者13例，占9.92％，这与以往报道的结果有所不同，以往的结果显示慢性乙肝病毒携带者中肝组织无明显病理变化者在8.7％～47.4％不等，表现为慢性肝炎者在30％～50％不等，肝硬化占1.7％～9.4％不等，可能与病例来源不同及病程差异大有关，本组病例均为四川地区的慢性乙肝病毒携带者，发现乙肝病毒阳性年限相差悬殊，从刚发现到20年不等；以往的研究病例分别为上海、沈阳、浙江及广州地区的病例，其发现乙肝病毒阳性年限均较本组资料短。

本组131例慢性乙肝病毒携带者中肝脏病理改变明显者在HBeAg阳性组与HBeAg阴性组间，以及HBV-DNA≥10⁵ 与HBV-DNA＜10⁵ 组间均无统计学差异，这与以往报道的结果一致。由此设想，慢性乙肝病毒携带者中肝脏病理改变除与慢性乙肝病毒携带病程和血清及肝组织中病毒高水平等因素有关外，还与性别、年龄、肥胖、饮酒以及胰岛素抵抗和代谢紊乱等有一定相关性，因此，单纯以病毒载量，e抗原状态还不能预测肝脏组织学病理改变。

本组131例慢性乙肝病毒携带者年龄集中在18～40岁，共95例，占72.52％；年龄小于18岁组及年龄大于40岁组分别为13例、23例，分别占9.92％、17.56％。年龄小于18岁组其炎症活动度及纤维化程度均较轻，年龄大于40岁组其炎症活动度及纤维化程度相对较重；年龄在18～40岁组与年龄大于40岁组比较，后者纤维化程度S_3-4所占比例更重（20.20％ VS 31.58％），两组纤维化程度比较有统计学差异（P＜0.05），这与范慧敏报道的结果基本一致。因此对于这部分患者，特别是年龄大于40岁，31.58％慢性乙肝病毒携带者存在着显著肝组织学改变，结合病毒载量高低，e抗原状态，这部分患者应该考虑抗病毒治疗，这与亚太地区和美国肝病学会慢性乙肝炎治疗共识相吻合。

由本组资料可见，四川地区慢性乙肝病毒携带者亦并非“健康携带者”，慢性乙肝病毒携带者中慢性肝炎及肝硬化的比例均明显高于其他地区的慢性乙肝病毒携带者人群，因此对四川地区慢性乙肝病毒携带者更需要尽快作出正确的诊断和及时的治疗。通过肝活检可及早发现慢性肝炎及肝硬化患者，并为下一步针对部分慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗提供依据。国外学者认为，对大多数华人慢性乙肝病毒携带者的治疗是十分困难的，可能与分娩时或幼年感染HBV而出现长期的免疫耐受及基因型有关。我们认为肝组织正常或属于不典型病理变化的慢性乙肝病毒携带者，基本处于免疫耐受期，可定期检查肝功能、B超、病毒血清学，必要时复查肝活检。而对病理上已有慢性肝炎表现的慢性乙肝病毒携带者，尤其是G₂S₂ 和G_3～4S_3～4 且血清学反应为HBsAg及HBeAg 均阳性且HBV-DNA水平高者施行抗病毒治疗，以便减少或延缓肝硬化、肝癌的发生，提高患者的生存质量是必要。

因此，肝活检病理及免疫组化检测有助于慢性乙肝病毒携带者的明确诊断，对慢性乙肝病毒携带者是否需要治疗及制订治疗方案有重要的指导意义。

【注释】

[1] 刘金定，拉米夫定. 博尔泰立及左旋咪唑治疗慢性乙肝病毒携带者的临床观察. 临床医药实践杂志，2003，12（5）.

[2] 金巧菲，刘惠敏，李冰如. 115例无症状乙肝病毒携带者肝活检病理分析. 医学研究杂志，2006，35（1）.

[3] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志，2005.

[4] 欧阳茂，李锡寿，李会斌，等. 肝穿刺活检经验总结——附949例分析. 上海医学，1999，22（3）.

[5] 中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8（6）.