的长期后遗症及治疗

第六节　LCH的长期后遗症及治疗

LCH放疗患儿由于放疗的剂量较低，急性的放疗不良反应十分罕见。然而，晚期的后遗症较为普遍，多数源于疾病本身，也有部分是由放疗所引起。法国的LCH研究组报道了中期随访为39．5个月的320例生存病例，最常见的后遗症是尿崩症（18%）、生长激素缺乏和身材矮小（5%）、甲状腺功能低下（2．5%）、耳聋（2．5%）、扁平椎体和畸形等（2．5%）。在UCSF的报道中，出现尿崩症（26%）、生长激素缺乏（20%）、性激素缺乏（16%）、耳聋（16%）。意大利协作组的90例儿童病例随访报道，总的与疾病相关的后遗症发生率大约是48%，包括尿崩症、生长激素缺乏、牙齿脱落、慢性肝炎、耳聋、突眼症等。美国西南肿瘤协作组描述了神经系统改变、智力障碍、发育异常的发生情况。McLelland等人描述了尿崩症、畸形、内分泌功能障碍、耳聋和肝纤维化的发生情况。Ransom等人研究了15例LCH长期生存的病例，发现7例智商＜89。有一个大型研究组研究发现，尿崩症（24%）、畸形（20%）、耳聋（13%）、神经系统改变（11%）是最常见的。

在多系统LCH患儿中出现生长和内分泌异常是很普遍的。伦敦的GOSH对一组144例多系统LCH的患儿研究评价表明，50例有内分泌异常，其中49例发生尿崩症，21例出现生长激素缺乏。生长激素替代治疗可以有效促进患儿生长。尚不清楚放疗是否增加生长激素缺乏的发生，但LCH本身能引起激素缺乏是明确的，尤其在尿崩症和发育异常的病例，因为生长和内分泌异常是继发于垂体和下丘脑的病变侵犯。MRI扫描可见垂体柄的增厚，提供了生长激素缺乏的证据。

LCH治疗后继发恶性肿瘤的情况不很确定，在91例LCH相关的恶性肿瘤中，有39例淋巴瘤、22例白血病和30例实体瘤，其中最多见的是肺癌。尽管白血病和除肺癌以外的实体瘤多发生于LCH发病数年之后，但多数淋巴瘤和肺癌发生于LCH之前或在诊断同时发现，无法解释其相关性。统计的LCH病例中有接受过放疗和化疗的，有仅接受了放疗的，也有只接受了苯丁酸氮芥治疗的。在意大利研究小组报道的90例患儿中有1例白血病发生。在UCSF随访3年的51例患儿中，有1例白血病发生。荷兰—德国—奥地利的DALHX83试验组中治疗的106例病例没有继发恶性肿瘤发生。

Haupt等人评估了意大利血液和肿瘤协作组的3份LCH记录，这些患儿接受了不同的化疗方案，包括长春碱、长春新碱、环磷酰胺、依托泊苷、多柔比星、泼尼松。进入研究组后的中位随访期是5年和5个月。有3例发生非淋巴细胞性白血病，这3例患者都接受了依托泊苷治疗。其中2例是单独的依托泊苷治疗，另1例接受了依托泊苷和烷化剂的联合治疗以及其他的化疗和放疗。尽管绝对发生数很少，但该研究组的非淋巴细胞性白血病的发生率是较高的。