的原因和发病机制

第一节　DIC的原因和发病机制

一、DIC的原因

引起DIC的原因有很多，最常见的是严重感染性疾病，严重创伤、妇产科疾病、恶性肿瘤等也很常见（表9-1）。

表9-1　引起DIC的常见原因

二、DIC的发病机制

正常机体存在凝血、抗凝血及纤维蛋白溶解系统，三者保持动态平衡。各种病因通过不同途径激活机体的内源性或外源性凝血系统而引起血液凝固性障碍，导致DIC的发生（图9-1）。

图9-1　DIC的发生机制

（一）组织严重损伤

组织因子（凝血因子Ⅲ）在体内分布很广，脑、肺、胎盘和恶性肿瘤组织中含量丰富，在肝、白细胞、大血管的内膜、小血管内皮细胞等组织中也含有组织因子。当这些组织严重损伤时，如严重创伤、挤压综合征、大面积烧伤、外科大手术及产科意外（胎盘早期剥离、子宫内死胎滞留等）、恶性肿瘤（前列腺癌、胃癌等）或实质脏器坏死等，大量组织因子释放入血，启动外源性凝血系统引起DIC。近年来研究证明，以组织因子为始动的外源性凝血系统的激活，在启动凝血过程中有重要作用。

（二）血管内皮细胞广泛损伤

细菌及其内毒素、病毒、螺旋体、抗原-抗体复合物、持续的缺血和缺氧、酸中毒及高热等均可使血管内皮细胞损伤，其后果是：①受损的血管内皮细胞释放组织因子，启动外源性凝血系统；②血管内皮细胞受损可引起血小板黏附、聚集和释放反应；③血管内皮细胞受损，使带负电荷的胶原纤维暴露，与血液中凝血因子Ⅻ接触后，凝血因子Ⅻ被激活成为凝血因子Ⅻa，启动内源性凝血系统。同时，凝血因子Ⅻa可使激肽释放酶原转变为激肽释放酶，后者又反过来水解凝血因子Ⅻ，生成具有凝血因子Ⅻa活性的凝血因子Ⅻf，从而使内源性凝血系统的反应加速。凝血因子Ⅻa和凝血因子Ⅻf还可相继激活纤溶酶、激肽和补体系统，从而进一步促进DIC发展。

（三）血细胞破坏和血小板被激活

1．红细胞破坏

当发生异型输血、蚕豆病、恶性疟疾、急性溶血性贫血时，红细胞大量破坏。一方面此时可释放出ADP（腺苷二磷酸），激活血小板，释放出血小板因子（PF），促进血小板黏附、聚集等，导致凝血；另一方面，急性溶血时，大量红细胞膜磷脂的释放有直接的促凝作用，可促进血凝过程。

2．白细胞破坏

正常中性粒细胞和单核细胞内含有较丰富的促凝物质。在严重感染或早幼粒细胞性白血病的化疗过程中，可引起这类细胞的大量破坏，释放出大量促凝物质（如凝血因子Ⅲ），启动外源性凝血系统，促进DIC发生。

3．血小板被激活

血小板在DIC的发生发展中起着重要作用。内毒素、免疫复合物、凝血酶等皆可激活血小板，促进血小板黏附在受损血管内皮表面，进而相互聚集。血小板聚集后释放多种血小板因子，加速凝血反应。

（四）其他促凝物质入血

某些蛋白酶入血（如急性坏死性胰腺炎时，可有大量胰蛋白酶入血）可促使凝血酶原转变成凝血酶；某些蛇毒能使凝血酶原转变为凝血酶，或使纤维蛋白原转变为纤维蛋白而发生DIC。

恶性肿瘤血道转移、菌血症、脂肪栓塞及静脉误输中、高分子右旋糖酐等，其中一些大分子物质在血液中可通过表面接触作用激活凝血因子Ⅻ，启动内源性凝血系统而引起DIC。