可能永远也没有结果的研究

可能永远也没有结果的研究
——我国艾滋病疫苗研制进展

人类自从发现艾滋病以来，与艾滋病的竞赛就一直没有停止过。在与艾滋病的斗争中，一些能够有效抑制艾滋病病毒的药物已经研制成功，但即使是目前公认疗效最好的“鸡尾酒疗法”，也只能稳定或缓减艾滋病症状，不能彻底消灭人体内的艾滋病病毒。因此，各国专家普遍认为，艾滋病疫苗将是彻底消除艾滋病对人类巨大威胁的根本途径。也正是由于艾滋病疫苗在科学研究和商业利益上蕴藏巨大的价值，全球各类研究机构都在争分夺秒地研制艾滋病疫苗。

国际上最早开始艾滋病疫苗临床实验的时间是1987年，到目前为止，在世界范围内已经在大约9000多名志愿者身上进行了近30种疫苗实验，但由于科学界对艾滋病病毒尚未达到深入全面的了解，此前进行的艾滋病疫苗人体实验无一获得成功。

20世纪90年代初，中国政府开始立项进行艾滋病疫苗的研究。而邵一鸣直接参与了中国最早的“新型艾滋病疫苗研究项目”，并组建了中国第一支研究队伍。1993年，邵一鸣等我国科学家在云南进行了发展中国家最早的艾滋病疫苗临床实验，但没有取得成功。时隔11年，由中国自行研制的艾滋病疫苗即将又一次对艾滋病发起挑战，成败如何，将引起全球广泛关注。

一、2004年的艾滋病疫苗研究

2004年11月26日，很多媒体都报道了这样一则消息，由长春百克生物制药公司研制的抗艾滋病疫苗获得国家食品药品监督管理局批准，进入一期临床研究，这是我国自行研制的艾滋病疫苗，也将首次进行人体研究。

进入临床一期是个什么概念呢？

艾滋病的疫苗研究分成两个大的阶段，第一个叫实验室研究阶段，第二个是临床研究阶段，进入临床一期标志着是第二个阶段的开始，而第二个阶段从现在的科学技术发展来看是艾滋病疫苗费时最长的一个阶段，至少要做完一二三期，也就是从安全性开始，到它的免原性，二期，三期有效性的评价，一般需要五到八年的时间。而且这个过程当中淘汰率非常高，我们可以看看现在世界上进行的艾滋病疫苗临床实验，一期时有106个，到了二期只剩下12个，也就是说90%走不到二期。

长春这支从1996年开始研究的疫苗，专门针对人口绝对数量庞大的亚洲人群感染艾滋病的特点开发的。科研人员利用在国内流行的艾滋病毒株基因进行了8年的研究，动物实验完成后，这支疫苗还通过了中国药品生物制品检定所的样品检定，确定符合安全要求后才被批准进入一期临床研究。而即将开展的艾滋病疫苗一期临床研究，旨在进一步评价疫苗的安全性。国家食品药品监督管理局将根据一期临床研究的结果，考虑是否批准开展二期三期的临床研究。

二、2005年如“博彩”般的艾滋病疫苗研究

2005年8月下旬，孔维和他的“长春百克”宣布了我国首个艾滋病疫苗一期临床试验成功。这标志着，经过10年艰苦卓绝的努力，我国研制艾滋病疫苗的进程，又向前迈进了一大步。这次艾滋疫苗一期试验完成使中国第一次进入了原先由英、法、美三国包揽的第一梯队中。然而，艾滋病疫苗的研究毕竟是一个长期的过程，所需资金量犹如一个巨大的“无底洞”。这场艰巨的挑战在孔维2004年率先拿到国家食品药品监督管理局批文的时候就已显现，但到一期试验完成却还远远没有结束。接下来的二期、三期临床试验，无疑将面临更大的困难。

孔维是吉林大学疫苗研究中心主任，同时身兼长春百克药业有限责任公司总经理，他是中国这支率先进入临床试验的艾滋病疫苗研制团队的掌门人。

与在试验上的等待相比，同样漫长的时间用在之前领取“试验通行卡”的手续上。长春百克公司艾滋病疫苗的动物试验在2003 年6月就已完成。2003年10月疫苗进入评审环节，之后的时间一直在等候国家药监局的批文。“他们已经是很迅速的了。”参与中国最早的“新型艾滋病疫苗研究项目”的邵一鸣说，他自己的项目早已申报但仍在等待批复过程中。

孔维抢得了先机，他也率先将“赌注”推入了彩池。

“艾滋病疫苗不可能像以前的那些疫苗，一旦发明出来，就可以一劳永逸。”为孔维的研究铺路的美国约翰·霍普金斯大学教授于晓方说，“我们要根据不同的病毒传播进行调整。这个病毒太复杂太特殊了。就像肿瘤，每种肿瘤的发病机理都不一样，所以没有办法找到一个对所有肿瘤都有效的治疗方法。艾滋病的难度，可能与肿瘤一样困难。”

艾滋疫苗人体试验的经费也远非普通疫苗的动物试验所能比，而随着试验人群的放大，试验要进行下去所需要的资金量也在放大。相比较一期试验，二期、三期的经费肯定会翻倍。

说到经费，每年几个主要研制艾滋病疫苗的国外医药公司在研究上投入的经费都在10亿美元以上，而我国累计投入在这方面的科研经费只有不到1亿元人民币。国家“863计划”单列一笔资金支持疫苗研究，其中真正分到艾滋病疫苗研究领域的仅数百万元，2003年“非典”事件后，科技部设立了专项资金，经费从每年100多万元增至1000万元。

这笔钱甚至不够一支团队完成一期试验的经费，但大部分研究者对于申领上这笔资金依然看上去遥不可及。

2005年，还有两株疫苗正在申请临床：何大一所在的纽约戴蒙德艾滋病中心研制的疫苗和邵一鸣团队研发的“天坛株”疫苗。前者，2004年已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，同年底在纽约开始一期临床试验；而“天坛株”我国拥有全部知识产权。

三、2006年的艾滋病疫苗研究

2006年8月18日，国家科技部、国家食品药品监督管理局联合在北京召开我国首次艾滋病疫苗一期临床研究结果揭晓暨新闻发布会。我国自主研制的艾滋病疫苗已经顺利完成一期临床试验，全部49位受试者均未出现明显不良反应，接种疫苗受试者中产生了针对HIV的特异性细胞免疫反应。研究结果表明我国自主研制的艾滋病疫苗有一定的安全性，且达到国际同类疫苗的免疫应答水平。一期临床试验的完成，是我国艾滋病防治技术与产品科技攻关取得的一项标志性重大进展，标志着我国艾滋病疫苗研究的科技攻关取得重大突破，为今后艾滋病疫苗的进一步研发奠定了坚实的基础，填补了我国艾滋病疫苗临床研究的一个空白。

据项目负责人、吉林大学孔维教授介绍，该艾滋病疫苗临床试验完全按照国际规范程序进行，严格做到了知情同意、伦理审查、随机双盲等规范化要求。一期临床试验的主要目的是评价疫苗的安全性，并对疫苗的免疫原性做初步的评价。从目前所获试验结果来看，未见受试者严重局部反应和全身不良反应，实验室指标未见异常，表明该疫苗具有一定的安全性，而且，在联合免疫组部分接种者产生了针对艾滋病病毒的细胞和体液免疫反应。一期临床试验完成后，经过科学评估，研究人员将制订进一步的临床研究方案，待国家食品药品监督管理局批准后开展艾滋病疫苗二期、三期研究。

四、2007年的艾滋病疫苗研究

2007年，全世界正在研制中的艾滋病疫苗超过100种，只有邵一鸣选择了一条完全不同于别人的路，并且取得了出色的动物实验效果。

2007年初，中国疾病预防控制中心收到了来自国家食品药品监督管理局的批件，由国家863计划资助、该中心与北京生物制品研究所共同研制的DNA－天坛痘苗复合型艾滋病疫苗，正式获准进入一期临床观察。这是世界上首次以“天坛株”为载体制备的复合型艾滋病毒活载体疫苗，具有完全的自主知识产权，走在了国际艾滋病疫苗由非复制型向复制型转向潮流的前列。

借助全国的疾控系统并与三十个省的防疫站合作，经过两次大规模的全国艾滋病毒分子流行病学调查，查明了我国主要HIV流行株，不仅用于本团队的疫苗，还提供给国内许多单位和欧盟联合艾滋病疫苗项目（EuroVac），DNA－天坛痘苗复合型艾滋病疫苗的毒株“脱颖而出”，这是一个立足于我国自有技术储备，在我国老一辈科学家研发的天坛株天花疫苗的基础上发展起来的新型艾滋病疫苗，与包括欧美在内的大多数国家所用天花疫苗不同。

事实证明，邵一鸣的这条路走对了，这支完全自主创新的艾滋病疫苗并没有让人失望。在2005年上半年开始的动物实验中，疫苗能百分之百地保护实验动物不被SHIV病毒感染，明显优于大多数现有疫苗无法预防感染，只能降低感染后病毒含量水平的免疫效果，达到了国际上艾滋病疫苗动物实验的最高水平。

五、2009年的艾滋病疫苗

2009年3月21日，中国食品药品监督管理局宣布，由中国自行研制的艾滋病疫苗正式进入二期临床实验，这是中国第一次在高危人群中，对艾滋病疫苗进行安全性的评价和有效性的探索。

该批准进入二期临床实验的艾滋病疫苗，是来自吉林大学、长春百克药业有限责任公司、中国药品生物制品检定所、广西壮族自治区疾病预防控制中心等单位科研人员从1996年开始着手研究的。一期临床实验从2005年3月12日开始，在广西进行，共有49名志愿者接受了疫苗的注射。二期临床实验仍在广西进行，将有230名志愿者在知情同意、保护受试者合法权益的情况下，开展一系列实验研究。

艾滋病疫苗研究是一个长期的过程，现在还不能表明我们有成功的疫苗了，什么时候能够运用到病患者身上，还有很长的路要走。科研人员将根据这次人体实验结果，考虑是否进入三期临床实验，三期临床实验主要是在更大范围的人群中，评价疫苗的有效性。

六、人类可能永远也找不到艾滋病疫苗吗？

2008年9月，被世界公认最有希望获得成功的艾滋病疫苗实验宣布失败。诺贝尔医学奖得主、世界著名艾滋病研究专家大卫·巴尔迪摩教授发表演说，声称基于艾滋病病毒复杂的变异性，人类在25年内不可能找到人体免疫缺损病毒（HIV）的疫苗，“并且很有可能永远也找不到这种疫苗”。

巴尔迪摩的警告并非危言耸听，但是对艾滋病就是人类终极顽症的看法，很多专家不能赞同。更多的观点认为，目前艾滋病研究只是误入歧途。

事实上，一些大有希望的全新候选疫苗正在进行动物试验，但愿不会让我们等待太久。