“广东癌”之患

“广东癌”之患
——成功定位鼻咽癌易感基因　曾益新课题组获重大科研突破

一、“广东癌”之患

长期以来，肿瘤一直是威胁人类健康的主要疾病，死亡率居第二位。这其中，鼻咽癌比较特殊，因为世界卫生组织的资料显示，全世界大约80%的鼻咽癌发生在中国，其中绝大部分病例集中在广东省，有明显的家族聚集现象。即便是在美国的广东移民，鼻咽癌的发病率也比当地居民高出20倍。在东南亚地区，鼻咽癌影响的人口总数超过4亿。广东、广西、湖南、福建和江西等省份，每年新发病人超过15000人。

研究人员发现，我国南方省份之所以成为鼻咽癌高发区，根本原因在于鼻咽癌是一种多基因参与的有明显家族集聚的恶性疾病，同时与病毒感染、喜食咸鱼等环境因素关联度大。但是，如果病情发现早，治疗效果就好，早期患者的5年生存率可达到60%—90%。

由于绝大部分鼻咽癌病例集中在广东省，因此鼻咽癌又有“广东癌”之称，这也是世界上唯一被冠以地名的恶性肿瘤。

二、定位元凶

经过对中国南方鼻咽癌患者家族病史的深入调查，专家确定，该病与遗传基因有直接关系。那么，首要的问题就是找到鼻咽癌的易感基因。

为深入研究鼻咽癌的致病基因，在中国国家863、973、中国国家自然科学基金委、广东省科委、美国中华医学基金会等项目的支持下，中山大学肿瘤防治中心的临床及科研人员组成了由曾益新教授挂帅的课题组，从1998年开始进行鼻咽癌易感基因的定位和克隆的研究。

课题组从中国的广东、广西、海南、江西等省共收集了126个鼻咽癌家系，通过与中国国家人类基因组南方中心等单位合作，对这些家系的基因样本进行先进的微卫星全基因组扫描、分型和连锁分析。经过不懈努力，确定易感基因在第4号染色体上。经过遗传连锁分析，又将范围锁定在4p15．1－q212区域，这是鼻咽癌相关领域研究史上的突破。这一区域内共有1000多万个碱基对，总计有100至200个基因，估计有20至30个基因是鼻咽癌易感基因。

2002年7月17日，中山大学肿瘤防治中心和国家人类基因组南方中心科学家向外界通报了这项国家“973”“863”项目的科研课题成果。这是基因组研究中的一个重大进展。这项研究成果为鼻咽癌预测诊断展示了良好的前景。

这一发现发表在国际权威学术杂志《自然遗传学》上，被评为2002年“中国医药卫生十大科技新闻”和2002年“中国高等学校十大科技进展”。这项研究成果使科学家在最终阐明鼻咽癌遗传学发病机理的进程中迈进了一大步，并为研制预测鼻咽癌发病风险的基因芯片和提高鼻咽癌的早诊率打下了基础。

先前虽然有很多不同的研究团队试图找到鼻咽癌的易感基因，但是，先前的研究结果受限于小样本量和少量的候选基因，结果存在一定程度的偏倚。而曾益新研究小组研究样本约1万人，并在全基因组范围内进行筛查，因此，相对而言，曾益新他们能够提供更加有说服力的证据。

三、从海归到院士——曾益新其人

曾益新，1962年出生，1985年湖南衡阳医学院本科毕业，1990年中山大学（原中山医科大学）博士毕业。

工作中的曾益新

1992年至1997年，曾益新先后在东京都老人综合研究所、日本东京大学医科学研究所和美国宾夕法尼亚大学医学院深造，从事信号传导及肿瘤抑制基因调控机理的研究。留学期间，他在抑癌基因P21的调控机制和乳腺癌易感基因BRCA1的作用机理方面获得国际原创性发现，在Oncogene、Nature Genetics及Nature等国际权威杂志上发表学术论文多篇。

1997年2月，曾益新教授回到国内从事肿瘤研究工作。作为中山大学肿瘤防治中心（原中山医科大学肿廇防治中心）的行政负责人和学科带头人，在他的带领下，该学科近年来快速发展，成为国家重点学科及国家重点实验室，并与美国著名M．D．Anderson癌症中心结成姐妹医院开展全方位的合作，进一步提升了中心在全国乃至国际的学术地位。

2005年，43岁的曾益新当选为中国科学院院士，他是当年中国医学界最年轻的中科院院士。

2010年10月，诺贝尔奖评奖单位卡罗琳斯卡医学院为曾益新颁发“大银质奖章”，以表彰他对中瑞医学交流所作的卓越贡献。这也是卡罗琳斯卡医学院为其200周年校庆颁出的第一枚大银质奖章。卡罗琳斯卡医学院200周年纪念奖章总共分为三类：金质奖章、大银质奖章和银质奖章。这些奖章主要是用于奖励在卡罗琳斯卡医学院200周年历史上，从方方面面为其发展作出贡献的瑞典国内及国际人士。此前颁发的第一枚金质奖章授予了瑞典国王古斯塔夫三世。

四、关键还在下一步

鼻咽癌易感基因定位后，接下来的工作就是寻找到该基因。定位是克隆的必经步骤，克隆鼻咽癌易感基因将有利于深入理解鼻咽癌发病机理，建立高危人群的预测及早期诊断方法，而且对治疗方法的改进和新型药物的设计都有帮助，具有巨大的学术价值和经济效益。

国外乳腺癌易感基因1990年定位，1994年找到，曾益新希望找到鼻咽癌易感基因比这个要快一点，但他们已做好了要做十年、二十年的准备。据曾益新介绍，在这次圈定的染色体区域中，约有1400万个碱基，100—200个基因，还有大量测序工作没有结束。这次基因定位仅跨出了漫长科研道路的第一步，要克隆出易感基因，深入开展与之相关的研究，还有很长的路要走。