移植培养代疫苗

移植培养231代疫苗

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。肺结核传染性强，危害性大，一度曾是人类历史上最为严重的疾病之一，被称为“白色瘟疫”。20世纪前，肺结核曾夺取过上亿人的生命。

在结核杆菌还未被发现之前，对于结核病的发生，虽然有人认为是由微生物传染所致，但这种微生物究竟是什么？有什么样的特性？无人知晓。为了解开这个谜，德国细菌学家科赫对此进行了研究。

科赫出生于德国克劳斯特尔一个小职员家庭，家里有12个兄弟姐妹，父亲对孩子如同管理军队一样纪律严明。科赫天资聪颖，5岁就会读报纸学习。他23岁获得哥廷根大学医学博士学位。当过军医和乡镇外科医生。1880年，科赫来到柏林，进入帝国卫生局，转向结核病病原菌研究。

科赫从患结核病的动物肺内取出结核病灶，但未能发现病原菌。随后，科赫改进了细菌染色方法，用亚甲蓝进行染色后，在显微镜下发现了蓝色、细长的小杆状体，有一定的弯曲度，他终于发现了结核病的病原体——结核杆菌。科赫为了在体外培养出纯结核杆菌菌种，几乎筛遍了当时所能找到的所有细菌培养基，又配制了许多特殊成分的培养基。虽然一次次的失败，但他毫不气馁，最后终于找到了适合的“血清培养基”，培养出较纯的结核杆菌。科赫将其制成悬浊液，对豚鼠进行注射实验，4～6周后，豚鼠即死于结核病，又从豚鼠结核病灶中找到结核杆菌。他用实验证明了结核杆菌无论来自猴、牛还是人，机体发病症状都相同。1882年3月24日，科赫在柏林生理学会宣布结核杆菌是结核病的病原菌。科赫因此获得1905年诺贝尔生理学或医学奖。科赫后来还先后分离证明了炭疽杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等多种病菌。

为纪念科赫发现结核杆菌一百周年发行的邮票

科赫在研究结核杆菌的同时，还在研制结核菌素疫苗。由于他没有进行严密的科学实验来论证，结核菌素不仅对结核病治疗无效，还使不少接受试验接种的人罹患结核病，成为试验的牺牲品。不过科赫敢于正视自己错误，他深入研究后发现结核菌素不能作为疫苗来预防接种，但可以作为结核杆菌感染的确诊依据，这就是著名的“OT”试验，在结核杆菌感染的普查上有重要意义。

曾有许多学者试图用结核杆菌制成疫苗，给人接种用于预防结核病。有人把结核杆菌灭活后制成疫苗，给动物接种无效；有人从结核杆菌里提取某些蛋白质成分制成疫苗，进行动物试验也无效；有人用活结核杆菌给动物接种，由于毒性太大，往往造成动物死亡。

法国细菌学家卡尔默特和介兰决心寻找一种能防治结核病的方法，他们在里尔的巴斯德研究院分院里进行实验研究。卡尔默特和介兰总结了前人的经验，考虑将活结核杆菌，且设法减去毒性后，再制成疫苗进行动物试验。1907年，他们从一头结核病患牛身上分离出一株强致病力的结核杆菌，在由马铃薯、牛胆汁、甘油制成的特制培养基中培养，每隔3周移种1次，经33代移种后发现，这种结核杆菌的毒性已大大减弱，这种减毒结核杆菌即使用到1毫克也不能致豚鼠死亡，而未经减毒的结核菌只要0.01毫克剂量就可致死。

实验证明卡尔默特和介兰的思路是正确的，这极大鼓舞了两位科学家，继续对上述菌种进行移种培养。经过长达13年的努力，培养到第231代结核杆菌时，为动物接种，结果显示这种毒力极弱的结核杆菌已不能使动物发生结核病了，但仍保留着使机体产生对结核病产生免疫作用的抗体。卡尔默特和介兰的实验终于成功了，他们找到了预防结核病的方法。

1921年，法国医生哈勒首次把卡尔默特和介兰制成的减毒活结核杆菌疫苗应用于临床，为一名祖辈和父辈两代都患结核病的婴儿做预防接种，婴儿此后果真没有罹患结核病，健康成长。此后3年内，他们又进行临床接种试验300多次，证实这种减毒活结核杆菌疫苗安全可靠，预防效果明显。1924年，他们正式对外宣布这个研究成果，并用两人的姓来命名这种减毒活结核杆菌疫苗，中文译为“卡介苗”。1928年，法国有11万6千多名婴儿接种。但在其他国家并未实施。直到第二次世界大战结束后，才在全世界大规模推广。1937年，卡介苗在我国得以推广。20世纪50年代后，卡介苗接种已成为全球预防结核病感染的重要措施之一。