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中子损伤特点

时间:2022-05-04 理论教育 版权反馈
【摘要】:随着中子在医学和工农业生产中的应用,特别是小型核武器和中子弹的研制和发展,中子损伤的特点引起了人们的关注。中子对生物体的作用机制和所引起的损伤,与X线和γ线类似。死亡提前,病程缩短。中子照射引起肠型放射病的剂量阈值明显低于γ线,如狗受5.5Gy中子照射,肠道即表现出有肠型放射病的病理特征。

随着中子在医学和工农业生产中的应用,特别是小型核武器和中子弹的研制和发展,中子损伤的特点引起了人们的关注。中子对生物体的作用机制和所引起的损伤,与X线和γ线类似。但由于它是高LET辐射,在生物体内的能量微观分布与X线、γ线不同。同等剂量的中子,损伤作用要比X线和γ线强,也即是RBE>1。

1.病情发展快而严重 中子照射的骨髓型放射病病情发展比γ线所致者快,症状严重,有的不出现明显的假愈期。死亡提前,病程缩短。

2.造血器官损伤严重 造血干细胞对中子更为敏感,其损伤的RBE值达1.8左右。狗3.5Gy的γ线照射后24h骨髓有核细胞数下降至照前40%左右,而相似剂量的中子照射,仅为照前的6%,中子照射引起的外周血白细胞下降亦较快,很快达到最低值,照后5d就可降到正常水平的10%左右。贫血亦较严重。

3.胃肠道损伤严重 中子照射的骨髓型放射病初期症状出现早而重,引起腹泻的RBE值在2~3。中子照射引起肠型放射病的剂量阈值明显低于γ线,如狗受5.5Gy中子照射,肠道即表现出有肠型放射病的病理特征。肠型死亡的RBE值为2~4。中子照射引起胃肠道功能紊乱亦较严重,肠套叠、肠梗阻等并发症发生率高,且常为致死的原因。

4.感染发生率高、出现早 以等效剂量中子和γ线照射动物,中子照射组的感染和发热出现早,而且发生率也高(表33-7),常见多部位(口腔、四肢)的体表感染。

表33-7 中子与γ线照射狗发生感染情况的比较

5.远期效应较重

(1)白内障剂量阈值低:在辐射远期效应中,X线和γ线致白内障的剂量阈值1次照射约为1.75 Gy,而中子为0.75~1.0 Gy。

(2)遗传效应明显:中子对性腺损伤较重,有人用称量睾丸重量的方法测定睾丸损伤的程度,发现快中子0.13Gy照射小鼠,3周后睾丸重量减轻34.8%;而用60Coγ线照射0.55Gy,才减轻30.3%,中子急性照射引起精原细胞和卵母细胞产生突变的RBE的值为5~6。慢性分次照射诱发精原细胞突变的RBE值可达20。

(3)致肿瘤效应强:中子照射诱发肿瘤效应比X线和γ线强,如小鼠受2.9~5.8 Gy快中子照射,诱发胃肠道癌肿的RBE值为2~3。小鼠受2~3 Gy裂变中子照射肝脏肿瘤发生率达14%,而5 Gy 250 k V X线照射的发生率仅为2.4%。中子诱发的肿瘤包括造血器官、乳腺、垂体、子宫、卵巢、前列腺、睾丸、肝、肾、肺、胃、肠、皮下组织、淋巴结和膀胱中的良性和恶性肿瘤。

6.药物防护效果差 现有防护药物的防护效果不如对γ线防护好:利用药物防护辐射损伤是预防急性放射病的一个重要方面。实验证明,某些对γ线照射有防护作用的药物,对中子损伤的防护效价降低或无效。

【药物预防】 能预防或减轻放射损伤的药物称之为辐射防护剂(radioprotectant)。研究的药物很多,但不尽理想,有的药物防护效价低,有的有效时间短,有的毒副反应大,使用受限制。

1.辐射防护药的作用原理

(1)参与辐射化学反应:辐射防护剂参与了辐射生物学作用初期的辐射化学反应,可能对靶分子提供防护,从而减轻其损伤。例如防护剂直接吸收能量、减轻O2的作用、提供氢原子促进损伤分子的修复,以及防护剂与靶分子或细胞结合成复合体起保护作用等。一般认为含巯基的辐射防护剂可能有这方面的作用。这类药物通常只在照前使用才有效。

(2)干预生化-生理反应:某些化学防护剂可以干预细胞代谢,或参与神经体液调节机制,改变其生化、生理状态,从而起到减轻损伤、促进修复的作用。例如降低细胞代谢率以减轻细胞的辐射敏感性;延缓或促进细胞的增殖、分化;调节和增强机体的免疫功能,提高机体的辐射耐受力等。雌激素的防护作用与其影响造血干细胞的生理功能、调节干细胞的增殖和分化有关。近年发现的许多细胞因子,如集落刺激因子、白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等,具有多方面的生物活性,显示了辐射防护的效果。它们的机制可能也与调节细胞的生理活性有关。这一类防护剂大多是在照前和照后使用都有一定效果。

2.主要辐射防护药

(1)巯乙胺(mercaptoethylamine,MEA)

巯乙胺是研究最早的含巯基防护剂之一。它是半胱氨酸的脱羧衍生物,也是辅酶A的组成成分。小鼠受致死剂量γ线照射前10~15min腹腔注射可以提高存活率80%。临床放疗患者静脉注射给药,可以减轻放射反应。但此药有效防护期短,毒性大,口服效果差,在空气中不稳定。

(2)胱胺(cystamine)

胱胺是巯乙胺的氧化物,在体内可以还原成巯乙胺。它的防护效力优于巯乙胺,且可口服,化学性质比较稳定。照射前口服盐酸胱胺能减轻放射反应,提高外周血白细胞。

用法:于照射前1h口服盐酸胱胺1 g。其不良反应是对胃黏膜有一定刺激作用,胃肠病患者忌用。

(3)氨乙基异硫脲(aminoethylisothiourea,AET)

氨乙基异硫脲也是研究得较早的一个防护剂,是巯乙胺的巯基被脒基取代的衍生物。其防护作用时间长,能口服,化学性质较稳定,预防效果好。例如狗受5 Gyγ线照射前静脉注射AET氢溴酸盐125 mg/kg,存活90%,对照动物全部死亡。但无论口服或注射给药不良反应均较大(恶心、呕吐、腹泻、皮肤潮红等),限制了它的使用。

(4)氨基丙胺基乙基硫代磷酸单钠盐(WR-2721)

WR-2721是防护剂中防护效果较好的一种。它是MEA的巯基用硫代硫酸酯盐掩盖,并用丙胺基取代MEA氨基上的1个氢原子的衍生物。其抗放作用明显高于MEA和AET,有效时间约为3h。小鼠口服有效。但大动物口服效果差,因达到血液有效浓度的口服剂太大,动物难于耐受药物的毒性。

临床使用口服200 mg/kg,是人可耐受而且有防护作用的剂量。由于WR-2721选择性地分布于正常组织,在缺少血管的实体瘤组织中分布较少,用于放射治疗可以保护正常组织,增强对肿瘤的放疗效果。

(5)雌激素:天然甾体激素(如雌二醇)或人工合成的非甾体激素(如己烷雌酚、己烯雌酚等),在动物实验中都显示一定程度的辐射防护作用,而且照前照后给药都有效果。临床用于肿瘤放疗患者,可减轻因放疗引起的白细胞下降。缺点是具有雌活性,应用时有一定的不良反应。雌三醇油混悬针剂,预防使用,于照射前6d内或照前即刻1次肌注10 mg。治疗使用,于照射后1d内肌注10 mg。照前照后结合使用,或与其他药物伍用,可提高疗效。妇科肿瘤、再生障碍性贫血、肝病及未成年患者忌用。

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