肿瘤免疫细胞

免疫细胞是肿瘤免疫中的核心成分，免疫细胞主要包括：①免疫效应细胞，如：T细胞、B细胞、HK细胞等；②抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC），如：树突状细胞（dendritic cell，DC）、B细胞、单核-巨噬细胞等。现将各种细胞分述如下。

（一）B细胞

在肿瘤免疫细胞中，B细胞既可以作为免疫效应细胞，经细胞因子诱导后可以产生免疫球蛋白IgG和Ig A，从而发挥抗肿瘤的作用；同时活化的B细胞又可以作为抗原提呈细胞，它可以与不具有MHC分子和（或）黏附分子的瘤细胞结合，从而激活机体的抗肿瘤细胞免疫。近年来利用成熟的细胞融合技术，把活化的B细胞和多种肿瘤细胞（如肝癌、黑色素瘤、骨肉瘤等）相融合形成肿瘤细胞疫苗，进一步提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别和提呈能力，并在临床上取得了一定的疗效。

（二）T细胞

1.CTL细胞 CD8＋细胞又称细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL），受MHC-Ⅰ类分子限制，其主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，自身不受损伤，并可反复杀伤多个靶细胞。其作用机制主要有两方面：

（1）CTL细胞表面受体与靶细胞上的抗原肽MHC-Ⅰ类分子结合后，使其活化，并释放穿孔素和颗粒素杀伤靶细胞。

（2）活化的CTL细胞大量表达Fas配体，Fas配体与靶细胞的Fas结合，并激活caspase系统，从而诱导细胞凋亡。近年来，人们利用EB病毒转化的淋巴瘤母细胞（LCL），诱导出针对EB病毒特异性CTL细胞，用于临床治疗，取得了一定的疗效，同时也存在一定的局限性。

2.Th细胞 CD4＋T细胞又称为Th细胞，Th1和Th2细胞是Th细胞的两个功能亚群。Th1细胞分泌IL-2、IFH-β、IFH-γ；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13；两种细胞均可共同分泌IL-3、THF-α、GM-CSF、脑啡肽及趋化素等细胞因子。Th1细胞主导细胞介导的免疫反应；Th2细胞主导机体的体液免疫反应。现在研究认为，Th1/Th2平衡状况失调可导致肿瘤的发生。如果机体Th1细胞占优势时将处于良好的抗肿瘤状态，一旦Th1向Th2偏移，机体的抗肿瘤免疫将受到严重的干扰。同样在肿瘤患者体内，抗肿瘤免疫反应是以Th1细胞为主的细胞免疫反应，随着病情恶性程度的加重，宿主免疫细胞呈Th1型细胞因子表达下降，抗肿瘤免疫能力下降。

（三）NK细胞

自然杀伤（HK）细胞是由骨髓造血干细胞发育而来，无需抗原预先致敏就可以直接杀伤肿瘤细胞，被视为机体免疫防御系统的第1道防线。与T细胞不同，HK细胞介导的杀伤作用与靶细胞是否表达主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类分子无关，即不具有MHC限制性。HK细胞抗肿瘤免疫的作用机制主要有：①通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞凋亡；②通过死亡受体介导靶细胞凋亡，HK细胞至少表达三种肿瘤坏死因子（THF）超家族死亡配体，通过与肿瘤细胞表面相应的死亡受体结合而杀伤细胞；③HK细胞能分泌多种细胞因子，如IFH-γ、THF、IL-5等，通过细胞因子发挥杀伤作用；④HK细胞还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤靶细胞。因此，HK细胞在机体抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视。

（四）树突状细胞

树突状细胞（DC）是目前发现的功能最强大的抗原提呈细胞，它能摄取各类抗原，具有典型的树突状形态，膜表面高表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子，它最大的特点是能激活初始化T细胞，生成Th和CTL细胞，是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。DC来源于髓系和淋巴系造血干细胞，广泛分布于身体的各个器官。DC将肿瘤抗原加工处理并降解为多肽片段，与膜表面的MHC分子结合为多肽-MHC复合体后，转移至细胞表面再被提呈给T细胞，然后与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原多肽-MHC三元体，T细胞可识别此三元体而激活MHC-Ⅰ类限制的CD8＋CTL和MHC-Ⅱ类限制的CD4＋Th1反应。DC在肿瘤治疗中的作用机制主要有：①通过细胞表面的MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子提供丰富的肿瘤抗原态，并提供高水平的B7-1、B7-2和CD40分子，充分激活T细胞；②DC与肿瘤抗原态结合后可分泌大量的IL-12，诱导CD4＋Th1反应；③DC还可以分泌趋化因子如IL-8，促进T细胞在肿瘤部位聚集。