病理组织学变化

目前认为，细菌及其毒素可刺激体内单核-吞噬细胞系统分泌大量细胞因子，进而形成复杂的细胞因子网络，最终导致过度的炎症反应及组织损害。细胞因子包括白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、生长因子、转移因子、集落刺激因子、血小板活化因子（PAF），其中TNF-α起关键作用。感染可以触发炎症初期的炎症反应，但由于机体产生多种炎性介质所形成的瀑布效应，则可使炎症反应扩大甚至失去控制，最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反应。另外，机体炎症反应失控所致脓毒症不仅与细胞因子等炎症介质过度表达、分泌有关，也与机体内源性抑制物产生有关，如IL-4、IL-10、IL-13、转化生长因子-β1（TGF-β1）等均能明显抑制单核巨噬细胞的致炎作用，表现在抑制TNF-α和IL-1的合成与释放。TNF-α是介导多种细胞因子合成和严重感染并发症的关键物质，烧伤脓毒症动物血循环及主要脏器中TNF-α含量均可显著改变，与脓毒症的一系列病理生理异常有关。

在脓毒症发生发展过程中，机体内出现了广泛而复杂的细胞因子，它们之间形成了彼此交错的细胞因子网络，其中有的起促进（上调）作用，有的起抑制（下调）作用，它们之间的相互作用形成了许多正反馈，导致了所谓的“瀑布效应”。从而加重了机体损伤，而抑制因子如IL-4、IL-10、IL-13和TGF-β1，可抑制多种细胞因子的产生，有利于维持体内炎性物质与抗炎物质之间的平衡。脓毒症可能除与细胞因子等炎性介质过度表达、分泌有关外，也与机体内源性抑制物产生不足有密切关系。

脓毒性休克与其他休克一样，都是有效的组织灌注不足，导致细胞缺氧引起的一系列病理生理变化。其主要特点是：体循环阻力下降，心排血量正常或增多，肺循环阻力增加，组织有效血流灌注减少等。主要包括：①心功能降低，早期可有一过性心功能指数下降，晚期可有不同程度的心力衰竭，心肌细胞出现严重的线粒体水肿、破裂；②肺的变化有两个特点，即肺动脉高压及肺毛细血管通透性增强，病人往往发生呼吸窘迫综合征；③肝可出现淤血或炎症病灶，肝细胞内溶酶体增大，胞质内形成大空泡，线粒体肿胀，化验检查出现肝功能异常；④肾血管收缩，肾小球毛细血管内有纤维蛋白沉着，使肾血流量明显下降，当缺血严重时，可引起肾小管坏死发生肾功能衰竭；⑤肠道细菌及内毒素可经肠黏膜进入血液循环，引起脓毒性休克。这在脓毒症的发生发展中占有相当重要的位置。另外，内毒素本身也可破坏肠黏膜的完整性，促使细菌及其产物被肠道吸收，使病人出现腹胀、肠鸣音消失等肠麻痹症状。