如何使用生物制剂

1．舒莱（Simulect）（巴利昔单抗，Basiliximab）

（1）简介：是一种基因工程重组技术制备的亲和性高的人/鼠嵌合型单克隆抗体。能有效预防移植物早期急性排斥反应。它通过阻断白介素-2与活化T细胞表面的白介素-2受体之间的结合而起作用，并可与CsA、激素、MMF同时作用，所以说它是一种真正的免疫预防剂。由于舒莱亲和力强且具有高特异性，总剂量40mg的舒莱足以实现移植术后30～45d的免疫抑制。用舒莱的三联疗法可使肾移植患者至少减少40%的急性排斥反应发生率。其缺点就是费用昂贵，总量2支近2万元。

（2）规格：20mg/支。

（3）用法：两剂预防法。第一剂20mg于移植前2h内溶解后在20～30min静脉滴注或小壶给药，第二剂20mg在移植后第4天以同样方法给药。

（4）不良反应：在临床应用中其耐受性非常好，优于传统的单克隆抗体。少见有过敏、皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、肺水肿等。

2．赛尼哌（Zenapax）（达力珠单抗，Daclizumab）

（1）简介：是目前唯一的抗IL-2受体人源化的单克隆抗体，能有效预防急性排斥。它不影响外周血淋巴细胞的分类和数量，不增加机会感染和淋巴瘤的发生率，不引起细胞因子释放综合征。能与目前常用的免疫抑制方案安全地联合使用。但由于赛尼哌与IL-2受体的亲和力低于舒莱10倍左右，因此，赛尼哌的用药剂量要10倍于舒莱。

（2）规格：25mg/瓶，5ml/瓶。

（3）用法：目前国内首次推荐剂量为术前24h内使用1mg/kg，术后2周再次使用1剂。用50ml生理盐水稀释后在15min左右内静脉滴注体内。

（4）不良反应：由于人源性程度高，该药的过敏反应和首剂反应极少发生，偶有发热、败血症、肺炎、真菌感染及局部感染、病毒感染、CMV感染等。

3．莫罗单抗-CD3（OKT3）

（1）简介：OKT3是一种生物制剂，作用于成熟淋巴细胞的单克隆抗体，具有很强的免疫抑制作用。直接作用于T淋细胞表面的抗原决定簇CD3复合物而起到抗排斥作用。主要用于激素或多克隆抗体治疗无效的严重排斥反应，挽救成功率达85%左右。其他适应证还包括：作为抗急性排斥反应的初始治疗；用于手术后预防排斥反应的诱导治疗，尤其是术后早期肾功能延迟恢复者；选择性用于治疗在多克隆抗体治疗期间产生抗马/抗兔抗体患者的急性排斥反应。

（2）用法：OKT3常规应用剂量为每日5mg，一般疗程为7～14d，待排斥反应逆转后停药。疗效的评定主要看肾功能恢复情况。抗排斥反应治疗期间CsA应减量或停用，以避免因CsA蓄积而引起CsA肾中毒，以及由于OKT3治疗而伴发的细胞因子释放综合征导致急性肾小管坏死。此外还可避免或减少因过度免疫而引起的感染可能性。

（3）不良反应：患者注射OKT3后，血液循环中的T淋巴细胞迅速下降。由于OKT3属于鼠源性单抗，该药的过敏反应值得重视。首剂用药后经常出现流感症状：头痛、寒战发热、恶心、腹泻和呼吸困难，严重的情况下可能出现癫，在机体体液过负荷的情况下会引起肺水肿。在用药前30～60min给予抗组胺类药物或泼尼松可以预防这些不良反应的发生。

4．抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）和抗人淋巴细胞免疫球蛋白（ALG）

（1）简介：它们为多克隆T淋巴细胞抗体。此类抗体是将人淋巴细胞注射到马或兔身上产生的抗人胸腺细胞和淋巴细胞的多克隆抗体。主要用于免疫抑制的辅助治疗及排斥反应的治疗。常用的抗人胸腺细胞免疫球蛋白为即复宁。临床主要用于治疗耐激素性排斥反应，即激素冲击治疗未逆转的排斥反应。另外，血管性排斥反应也是考虑选用的指征。

（2）规格：ATG，25mg/5ml；ALT，100mg/5ml。

（3）用法

①预防排斥反应：ATG一般用量为1.25～2.5mg（/kg·d）应用1～3周。ALG一般用量为3～5mg（/kg·d）。

②治疗排斥反应：ATG一般为2.5～5mg（/kg·d）；ALT一般用量为5～10mg（/kg·d）连续用药10～14d，至临床状态消失和生物学指标改善。静脉输入ATG前应用皮质激素和抗过敏药物，可以降低和减轻不良反应的发生。用生理盐水稀释后静滴，宜选择大静脉缓慢滴注，时间不少于4h。

（4）不良反应：常见为发热、寒战、心动过速、呕吐及呼吸困难等，局部不良反应有肿痛及末梢血栓性静脉炎；白细胞和血小板减少；易导致病毒和细菌感染。