肿瘤血管生成

研究证实有多种活性物质可调节肿瘤血管生成,这些促进新血管生成的血管生成因子主要是一大类生长因子或细胞因子类的多肽物质,如成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)、血管生成营养素、IL-1、IL-8,以及一些小分子的脂类、核苷酸和维生素,如前列腺素(PGE1、PGE2)、丁酰甘油、透明质酸代谢物及一些金属铜的复合物。这些物质能直接或间接地作用于血管内皮细胞,引起血管膨胀、内皮细胞变形毛细血管芽向肿瘤组织内生长。目前对血管生成作用较为明确的肽类血管生成因子有aFGF、b FGF、血管生成素(angiogenin)、血小板来源的内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、TGF、TNF和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等。其中VEGF在血管的发生中起着重要作用,它作为一种内皮细胞的有丝分裂原和促血管生成因子,在原位肿瘤的形成和生长及在转移瘤的形成中起着十分重要的作用。由于VEGF能促进内皮细胞增殖、提高血管通透性及促进内皮细胞表达PA、PAI、间质胶原酶和凝血酶活性,使血浆纤维蛋白外渗,导致纤维素在肿瘤间质中沉积,促进巨噬细胞、纤维母细胞及内皮细胞生长,从而导致肿瘤血管生成并在肿瘤生长中起重要作用。肿瘤细胞分泌的VEGF多集中在肿瘤血管周围,肿瘤血管对VEGF的反应高于正常血管,表明VEGF与肿瘤血管生成关系密切。在细胞转染实验中,经VEGF基因转染的Me157人类黑色素瘤细胞可分泌大量的VEGF,裸鼠皮下接种后,肿瘤组织出现大量血管,呈放射状穿过肿瘤,提示它不仅影响肿瘤血管生成的数目,还影响血管生成的结构。

血管瘤和脉管畸形的诊断与鉴别诊断见表1-1。

表1-1　血管瘤和脉管畸形的诊断与鉴别诊断

先天性血管瘤(congenital hemangioma,CH)是婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma,　IH)的特殊类型,又称先天性非进展性血管瘤(congenital nonprogressive hemangioma,　CNH),是临床上常见的皮肤良性肿瘤之一,出生时即存在,并完成增长,少数在胎儿超声检查时发现,包括2种亚型,即不消退型先天性血管瘤(noninvoluting congenital hemangioma,NICH)和快速消退型先天性血管瘤(rapidly involuting congenital hemangioma,　RICH)。基于对“先天性血管瘤”的认识,2006年,ISSVA(International Society for the　Study of Vascular Anomalies)在1996年分类的基础上,将“先天性血管瘤”及其2种亚型增加至血管瘤的分类中。

目前认为,先天性血管瘤与普通型婴幼儿血管瘤的组织病理学和临床表现显著不同,鉴别诊断见表1-2。先天性血管瘤临床少见,男女发病相当,最常发生于皮肤,特别是皮肤表面或近表面。发病部位以头颈部居多,其次是躯干、四肢,也可见于肝脏。肿瘤由薄壁、低流量或高流量血管构成,通常为圆形或卵圆形,颜色粉红或紫色,周围皮肤苍白,温度较周围皮肤温度高,出生后不再生长,或维持病变,或快速消退,消退区高出皮肤表面。

表1-2　先天性血管瘤与普通型婴幼儿血管瘤的鉴别诊断

先天性血管瘤的组织病理学和免疫组织化学特点:①病变组织内毛细血管增生呈小叶状,周围是含铁血黄素大量沉积的、纤维化变性的基质,可以有薄壁血管形成,缺乏正常形态的新生血管。②GLUT1、Le Y抗原(Lewis Y antigen)低表达,而在婴儿血管瘤,两者均呈高表达。

先天性血管瘤的治疗取决于病变部位和大小。如肿瘤有消退迹象,定期观察即可。目前尚缺乏针对先天性血管瘤的治疗药物,口服激素对婴幼儿血管瘤有效,但对先天性血管瘤则无效。如发生肿瘤破溃、出血等并发症,需及时手术治疗。如肿瘤体积巨大,需注意有无心脏并发症。

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