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兴奋性氨基酸

时间:2022-04-28 理论教育 版权反馈
【摘要】:谷氨酸是中枢神经系统内含量最高、分布最广、作用最强的一种兴奋性氨基酸递质。突触前神经末梢和星形胶质细胞过量释放谷氨酸至细胞外,过度刺激谷氨酸受体,引起神经兴奋性毒性作用。此外,谷氨酸还可通过抑制细胞膜上的谷氨酸/胱氨酸转运体产生细胞毒性作用。神经胶质、谷氨酰胺与谷氨酸之间的相互作用日益受到重视。谷氨酰胺浓度的不同而使谷氨酸有双重作用,二者比值的改变可调控神经元及神经胶质的除极化毒性损伤。

谷氨酸(Glu)是中枢神经系统内含量最高、分布最广、作用最强的一种兴奋性氨基酸递质。其受体分为离子型受体和代谢型受体。突触前神经末梢和星形胶质细胞过量释放谷氨酸至细胞外,过度刺激谷氨酸受体,引起神经兴奋性毒性作用。兴奋性毒性作用不仅引起急性坏死,同时也启动延迟坏死,还与缺血后炎症反应有关。此外,谷氨酸还可通过抑制细胞膜上的谷氨酸/胱氨酸转运体产生细胞毒性作用。胱氨酸在体内还原成半胱氨酸,半胱氨酸又是谷胱甘肽的合成原料及限速因素,当胞外谷氨酸过多时可抑制谷氨酸/胱氨酸转运体的功能,导致谷胱甘肽合成减少,而谷胱甘肽又是脑内重要的活性氧清除剂,细胞内氧自由基堆积则对细胞产生毒性作用。

离子型受体中N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR)的激活与线粒体形成活性氧自由基有关。NMDAR激活后可以破坏细胞内外钾离子的平衡从而诱导细胞凋亡。谷氨酸受体依赖性钙通道和钠通道同时向钾离子开放,因而暴露于N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)的神经元因细胞内钾离子降低可最终导致细胞凋亡。

神经胶质、谷氨酰胺与谷氨酸之间的相互作用日益受到重视。谷氨酰胺是合成谷氨酸的重要前体,胶质细胞中富含谷氨酰胺合成酶,该酶能将谷氨酸转化为谷氨酰胺。谷氨酰胺浓度的不同而使谷氨酸有双重作用,二者比值的改变可调控神经元及神经胶质的除极化毒性损伤。

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