抑制作用是药物的不良反应吗

【别名】　氯硝安定片、氯硝基安定片、静康片、利福全片。

【成分及含量】　本品含氯硝西泮应为标示量的90．0%～ 110．0%。

【性状】　为白色或类白色片。

【适应证】　主要用于控制各型癫发作，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛及运动不能性发作疗效较好。亦可用于Lennox－Gastaut综合征。

【药理】

1．药效学　作用与地西泮相似，但抗惊厥作用强5倍，作用机制复杂，主要为GABAA受体激动药，也作用于钠通道。可以加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。

2．药动学　本品口服吸收良好，tmax为1～4h。生物利用度（F）＞80%。由于高脂溶性，分布快速。Vd为1．5～4．4L／kg。口服1．5mg后，血药药浓度为3．75～5．9ng／ml，t1／2为26．5～49．2h。血浆蛋白结合率为86%。可通过胎盘进入胎儿血液循环。在肝内代谢，主要以代谢产物经肾脏排泄，在24h内仅有＜0．5%的量以原形随尿排出。有效血药浓度范围20～80ng／ml。口服30～60min发生作用，作用持续6～8h。

【不良反应】

（1）常见的不良反应有：异常兴奋、神经过敏易激惹、肌力减退；较少发生的不良反应有：行为障碍、思维不能集中、易暴怒（儿童多见）、精神错乱、幻觉、精神抑郁；罕见的不良反应有：皮疹或瘙痒（过敏反应）、咽痛、发热或出血异常、瘀斑或极度地疲乏及骨髓抑制。

（2）持续出现须注意的不良反应有：较多见的有不灵活、步态不稳、嗜睡，与用量有关，在治疗开始时最严重，继续服用会逐渐消失；少见的有视物模糊、便秘、腹泻、眩晕或头昏、头痛、气管分泌物增多或流涎、恶心、呕吐、排尿障碍、语言不清、口干。

（3）持续性精神错乱、严重嗜睡、抖动、持续的语言不清、步态蹒跚、心搏异常减慢、呼吸短促或困难，严重乏力，均可能为药物过量的症状，须引起注意。

【禁忌证】

（1）对苯二氮类药及本品过敏患者禁用。

（2）对哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

（1）对苯二氮类药过敏者，对本品也过敏。

（2）本品能通过胎盘，是否能致畸尚无证据。事实上，绝大多数使用抗癫药的孕妇，分娩的新生儿均正常。

（3）本品能随分泌进入乳汁，新生儿代谢本品较成人慢，可使本品在体内蓄积，引起婴儿嗜睡、吮乳困难和体重下降。

（4）儿童尤其是幼儿，中枢神经系统对本品更为敏感。由于不能将本品降解成为无活性的代谢物，新生儿可产生持续性中枢神经系统抑制，长期应用有可能对身体和神经发育有影响。

（5）老年患者中枢神经系统对本品也较为敏感，应用本品时容易产生呼吸困难、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

（6）下列情况应慎用：①有生命体征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中枢神经抑制作用；②有药物（物质）滥用或依赖史者，易产生嗜睡；③肝功能损害，可延长清除期；④多动症者可有反常反应；⑤低蛋白血症，易产生嗜睡；⑥重度重症肌无力，病情可能加重；⑦急性闭角型青光眼，因本品有抗胆碱能效应，病情可加重；⑧严重慢性阻塞性肺部疾病，可加重呼吸功能衰竭；⑨肾功能损害，可延长清除期；⑩外科或长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制。

（7）本品没有特效拮抗药，过量时给予对症处理。患者清醒时可用催吐剂，意识不清时则可洗胃。监测呼吸、脉搏、血压，必要时可用升压药如多巴胺、去甲肾上腺素等。

【药物相互作用】

（1）与阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制药、主要作用于中枢部位的抗高血压药等中枢抑制药或乙醇合用时，中枢抑制作用增强。

（2）与三环类抗抑郁药合用时，除了可增强中枢抑制作用外，还可降低惊厥发作阈值、降低本品的抗癫作用。

（3）与左旋多巴合用时，可降低后者的作用。

（4）与卡马西平合用时，可使两药的代谢均加快，血药浓度降低。

（5）与丙戊酸钠合用时，有少数患者可发生失神持续状态。

（6）与扑米酮合用时，可能由于药物代谢的改变，导致癫发作形式改变，需调整扑米酮的剂量。

【给药说明】

（1）老年、体弱、肝肾功能损害、低蛋白血症或呼吸功能障碍者，开始用小量。因为这些患者的排泄可能降低，中枢神经不良反应多，甚至出现呼吸抑制。

（2）本品用量因人而异，开始时均用小量，根据临床情况逐渐调整用量。

（3）当用于代替其他抗惊厥药时，本品用量应逐渐递增，而其他的药应逐渐减量。反之亦然，不能骤然停药，以免使发作次数增多或导致持续状态。

（4）本品在应用3个月后疗效降低，需调整药量。

【用法与用量】　口服。

1．成人　常用量为起始用0．5mg，每天1．5mg，每3d增加0．5～1mg，直到发作被控制或出现不良反应为止。用量应根据患者具体情况而个体化。极量：每天20mg。每张处方最大量：按以上原则处理后确定。

2．小儿　常用量为10岁或体重30kg以下的儿童起始一日0．01～0．03mg／kg，分2～3次服用；以后每3d增加0．03～0．05mg／kg，直至达到按体重一日0．1～0．2mg／kg或出现不良反应为止。每张处方最大量：按以上原则处理后确定。

【规格】　0．5mg／片；2mg／片。

【贮藏】　遮光，密封保存。

【生产单位】　江苏恩华药业股份有限公司、吉林恒和制药股份有限公司、上海医药集团公司信谊制药总厂。氯硝西泮原料药由江苏恩华药业股份有限公司生产，分别见国家食品药品监督管理局文件国食药监安［2010］495号、［2012］4号。