肝脏相关生化指标

1.肝酶

谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）是评估肝功能最常用的指标。ALT与AST不仅存在于肝组织中，在其他脏器如心、肾、肌肉中也存在。肝细胞内转氨酶的浓度约为血中转氨酶浓度的1000倍以上，因此，即使只有少量肝细胞坏死，或肝细胞无坏死仅细胞膜通透性增加时，即可检测到血清中转氨酶升高。血清转氨酶是肝细胞损伤的敏感指标。在非酒精性脂肪性肝病患者，血清转氨酶可正常或轻度升高，通常升高2～3倍。其中，以ALT升高为主，AST/ALT＜1。这一点区别于酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝患者AST升高的程度往往高于ALT。此外，少数非酒精性脂肪肝患者可出现γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）水平轻度升高。然而肝酶升高的程度与非酒精性脂肪肝的严重程度不存在相关性，约30%的NASH患者肝酶正常，因此肝酶对于诊断非酒精性脂肪性肝病的敏感性和特异性均不够。

2.细胞角蛋白-18（CK-18）

CK-18是肝脏中间丝蛋白，当肝细胞因脂肪堆积而受损、发生凋亡时，细胞凋亡蛋白酶裂解的CK-18片段被释放入血，导致血清中CK-18水平升高。单纯的肝细胞脂肪变并不会激活凋亡，凋亡是非酒精性脂肪性肝炎所特有的表现，因此CK-18可以用于鉴别单纯脂肪变与非酒精性脂肪性肝炎。尽管目前看来，CK-18具备作为诊断NASH的新型生物学标志物的前景，实际临床实践中CK-18尚未作为诊断NASH的常规检查。

3.血清肝纤维化指标

肝穿刺是诊断肝纤维化的金标准，但是由于其潜在的出血风险和取样误差，肝穿刺的临床推广受限。影像学检查无创、便捷，但仅对晚期肝纤维化有较好的诊断价值，早期肝纤维化影像学检查常无明显改变。肝纤维化血清学检测指标包括细胞外基质成分、胶原酶和细胞因子三大类。血清学检测细胞外基质成分主要是基于慢性肝病进展至肝纤维化时，肝脏细胞外基质合成增多，相应血清中的含量也增高。目前临床常用的有：层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。胶原酶类主要有单胺氧化酶（MAO）、赖氨酰羟化酶（PH）、赖氨酸肽酶（PLD），其中赖氨酸肽酶是反映体内胶原代谢的良好指标，较其他胶原酶更有临床意义。细胞因子如血小板源性生长因子（PDGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）等与细胞外基质和胶原生成、代谢相关的重要调控因子，临床亦可用于判断肝纤维化和受损程度。肝纤维化时，上述细胞外基质、胶原酶、细胞因子均可有不同程度的升高。需注意的是，现有的血清学检测指标对于肝纤维化检测的敏感性和特异性均有限，均不能准确鉴别和预测纤维化的程度。但是由于血清学检测取材方便、价格低廉，有助于早期诊断和动态观察，尤其是动态监测，对于评估疾病发展与预后有重要意义，因此临床仍具有参考价值。

4.血生化改变

当发展至肝硬化失代偿期，与其他其病因引起的肝硬化类似，可出现凝血酶原时间延长、血清白蛋白下降、白球比例倒置、血氨升高等一系列血生化改变。

5.甲胎蛋白

一般来说，单纯非酒精性脂肪肝患者血清甲胎蛋白（AFP）并不升高，非酒精性脂肪性肝病进展至脂肪性肝炎、NASH相关性肝硬化阶段，AFP可有不同程度升高，一般不超过正常值的4倍。由于非酒精性脂肪性肝病患者肝癌的发生率较正常对照显著增加，因此对于非酒精性脂肪性肝病患者血清AFP升高4倍以上者，尤其是持续性升高，需高度警惕肝细胞肝癌的可能。

肝脏相关生化检测指标参考值范围见附录表1。