药物基因组学在治疗药物监测中的应用

药物基因组学作为继于人类基因组计划成功后的新型学科，是临床药物监测的新的研究方向。药物治疗的个体差异始终是临床上面临的一个严峻的问题。据统计，对于同样的药物治疗方案，总有30%～60%的患者无效。此外，在所有的住院患者中，会有6%～7%的患者发生严重不良反应。近代研究认为，基因多态性是药物治疗效果因人而异的重要因素。药物基因多态性表现为药物代谢酶、药物转运蛋白以及药物作用靶位的多态性。由变异基因编码的各种药物代谢酶、转运蛋白、受体、离子通道等的多态性，通过改变酶的活性或者效应蛋白的功能，从而导致药物治疗效果的差异。因此，以基因为导向的个体化用药将为临床更安全、有效和更经济地合理使用药物提供重要的途径。表13－4列出了通过基因检测完善治疗药物监测的代表性药物。

表13－4　基因多态性为导向的个体化用药代表药物

注:HLA，人类白细胞抗原;CYP，细胞色素P450酶;TPMT，S－甲基巯基嘌呤;EFGR，上皮生长因子受体;UGT，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶;CCR，趋化因子受体;HER，人上皮生长因子受体;VKORC，维生素K环氧化物还原酶复合物;c－KIT，原癌基因C－kit编码的III型受体酪氨酸激酶家族;K－RAS，原癌基因的一种，RAS基因家族成员之一，编码K－ras蛋白。

药物基因治疗通过先进的分子生物学技术对患者的相关药物代谢及转运的基因和受体进行基因分型，依据机体的相关药物基因及受体的遗传变异机制来进行个体化的药物治疗，能真正实现临床治疗的个体化用药。但由于相关基因研究在数量及技术上的限制，使得相关的临床研究结果的准确性仍需要进一步考证。相关基因的研究由于涉及大量的基因型，目前临床实际工作中仍需要大样本的基因检测试验及更高效的基因检测技术的发明和推广。