生物技术药物的性质

生物技术药物大多为大分子化合物，组成、结构复杂，具有严格的空间构象以维持其特定的生理功能。在化学结构上，生物技术药物十分接近于人体内的天然活性物质，因此进入体内也更易为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。

11.1.2.1　理化性质

1.旋光性

在已上市和正在开发的生物技术药物中，蛋白质药物占有非常大的比重。蛋白质的基本单位是氨基酸，除了甘氨酸之外，其余氨基酸的α碳原子都是不对称的，因而具有旋光性。由氨基酸组成的蛋白质和多肽类药物也都具有旋光性，总体旋光性由构成氨基酸的旋光度的总和决定，通常是右旋体，而当蛋白质发生变形，螺旋结构松开时，其左旋性增大。

2.两性电离

氨基酸分子上同时具有氨基和羧基，因此其具有酸碱两性，称之为两性电解质。而每一种氨基酸都有特定的等电点，各种多肽或蛋白质分子由于所含的碱性氨基酸和酸性氨基酸的数目不同，因而具有不同的等电点。核酸的多核苷酸链上也是既具有酸性的磷酸基团，又有碱基上的碱性基团，属于两性电解质。两性电解质在一定的pH溶液中可带某种电荷，利用这种性质可对氨基酸、蛋白质、多肽及核酸类药物进行分离和分析。

3.紫外吸收

某些蛋白质药物(如酪氨酸、色氨酸)是由含苯环的氨基酸构成的，具有紫外吸收能力;所有核酸类药物在260 nm处有最大的紫外吸收值，由于碱基是核酸最基本的组成成分，而嘌呤和嘧啶环中均含有共轭双键，并对260 nm处的光具有最大的吸收能力，根据核酸的紫外吸收特性可以对其进行定量分析及估算核酸样品的纯度。

11.1.2.2　生物学特性

1.种属特异性

由于生物技术药物主要来自于生物体内，因此存在着种属特异性。许多生物技术药物的药理学活性与动物种属及组织特异性有关，主要是药物自身以及药物作用受体和代谢酶的基因序列存在着动物种属的差异。来源于人类基因编码的蛋白质和多肽类药物，其中某些与动物的相应蛋白质或多肽的同源性有很大的差别，因此对一些动物不敏感，甚至无药理学活性。

2.受体特性

受体是一类能与细胞外专一信号分子结合引起细胞反应的蛋白质。许多生物技术药物可以通过与特异性受体结合，通过信号传导机制而发挥药理作用，由于受体分布具有种属特异性和组织特异性，因此药物在体内分布具有组织特异性和药效反应快的特点。如单克隆抗体类药物，波替单抗、妥西珠单抗、利妥昔单抗等。

3.免疫原性

药物的免疫原性指刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。生物技术药物可产生2种明显不同的免疫反应:对新抗原的经典免疫反应(过敏反应)和免疫耐受崩溃;这类反应常见于动物、微生物和植物来源的治疗性蛋白，如马的抗血清、链激酶、天冬酰胺酶等，特点是反应迅速，一次注射即可发生，发生率高，抗体滞留时间长。另一种免疫耐受崩溃常见于重组人干扰素、重组人粒/巨噬细胞集落刺激因子等重组蛋白，发生反应比较缓慢，在临床上可能需要几年时间才比较明显，发生率低，停药后抗体可能消失。利用免疫原性可以采用免疫学方法对生物技术药物进行定性及定量的分析，如免疫放射定量法、酶联免疫法等。