马-史综合征

马-史综合征（Marshall-smith syndrome）简称MS综合征，由Marshall等于1971年首先报道，以生长及成熟过速、眼眶浅、指骨中节宽，生长发育停滞，早死等为特征。

【典型病例】

女性，怀孕42周出生。出生体重3.71kg（第75百分位），身长53cm（第75百分位），头围36.5cm（第98百分位）。脸呈三角形，眼距宽，鼻小而尖；下颌骨小且后缩；耳郭呈不规则的皱褶，外耳道狭窄。到2岁6个月时方可立站，但不能行走和说话；到2岁7个月时，其体重降到第3个百分位，身长降到第50百分位。出牙正常。3岁时突然死亡，未行尸解，但查染色体未见异常（图12-4）。

图12-4　马-史综合征

影像所见

A.生后7d骨盆及下肢正位，显示股骨头过早骨化，双膝和双踝可见较大骨化中心，多个大的尾骨骨化中心，髂骨翼较窄，其基底处很窄，骨干中份狭窄，而干骺端相对增宽，膝关节内翻，轻度“O”形腿；B.生后11d左手腕部正位片，示腕骨提前出现4～5个骨化中心，掌指骨骨骺核大部分提前出现，第1掌骨远端出现假性骨骺核，近节指骨和中节指骨骨干增宽，远端变尖，估计其骨龄月相当于1.5岁，较年龄明显提前；C、D.生后11d头部正侧位片，示颅缝和前后囟明显增宽，眼眶小、眶距增宽，面骨发育不全，下颌支短，且下颌角呈钝角，鸡冠过早的骨化，在枕骨大孔和寰椎后弓的后方枕骨明显突出；E.生后1岁3个月左手腕部正位片，示腕骨提前出现7个较大的骨化中心，掌指骨骨骺核全部提前出现，骨骺核较大，但仍较相应干骺端稍窄，第1掌骨远端假性骨骺核较大，尺骨远端骨骺核未见出现，但见桡骨骨骺核较大，且出现了关节面致密线，估计其骨龄约相当于6.0岁，较年龄明显提前；F.2岁时腰段脊柱侧位片，示椎体前后径变短，前后缘呈扇贝壳样征象，椎体终板呈凸形，边缘呈锐角。

【影像与病理】

显微镜下可以见到干骺端软骨生长带发育障碍的表现，锁骨和肋骨干骺端生长板附近可以见到大的软骨岛。胎儿期骨骼生长加速，导致出生时的过度肥大。MS综合征患者的发病是散发的；病因可能是常染色体显性突变。全身性的骨骼发育异常支持1971年由Marshall等提出的该假说。MS综合征骨化中心的过早钙化，反映了骨组织缺乏间充质细胞，导致了骨骼发育不良。这一过程并不像真正的内分泌疾病一样引起骨骼的成熟加速。该假说也可以解释MS综合征中牙齿发育的影响相对不大的原因。

【影像诊断要点及比较影像学】

1.X线平片　见图12-4。

（1）骨化中心过早骨化：MS综合征最显著的异常是所有新生儿病例都有多部位骨化中心的过早骨化，表现为相对较大的手和脚，还包括四肢的其余部位和中轴骨。

①刚出生的婴儿手腕部平片最常见即有3颗腕骨（头状骨、钩骨和三角骨）的骨化，部分婴儿可见月骨和小多角骨骨化。有报道胎龄即使最小的患儿也均可见第2～4掌骨和第2～5近节指骨骨骺核的钙化；肱骨近端、股骨及胫骨两端骨骺核已经骨化。此外，偶见骨化的骨骺核有：肩胛骨喙突、肱骨小头、桡骨远端、腓骨两端的骨骺核。中轴骨中寰椎前弓骨化中心、胸骨的全部骨化中心、3～4个尾骨骨化中心在MS综合征的新生儿中均可见到提前骨化。

②15个月后手腕部复诊，X线片显示除了豆状骨和尺骨远端骨骺核外，所有的腕骨骨化中心、桡骨远端及掌指骨骨骺核均已提前骨化。

③在2岁左右可以见到豆状骨和尺骨远端骨骺核的骨化。

（2）牙齿的发育：观测下颌颊牙的发育是临床估计骨骼成熟程度的方法之一；而MS综合征患儿牙齿发育的程度与正常同龄儿基本一致。MS综合征新生儿第一、第二乳磨牙牙冠骨化，第一恒磨牙牙囊已经形成。这些征象与一个足月新生儿牙齿发育特点相符合；牙冠的骨化和第一恒磨牙的骨化一般在2岁左右。

（3）骨骼的大小、形态及其结构的变化：常伴随着多数骨化中心的过早骨化，没有骨密度的异常。MS综合征的主要影像学表现均可在手部X线片显示，近节指骨和中节指骨骨干增宽，远端变尖呈弹头样改变；远节指骨较小，掌骨稍增宽；患儿15～24个月大时，其掌骨、近节指骨和中节指骨的形态异常表现为更轻。手足较大，与肢体其余部分不协调。四肢长骨骨干中份狭窄，干骺端相对增宽；主要表现在肱骨近端、股骨两端和胫骨近端。

（4）胸部X线平片显示肋骨长度未见异常；锁骨可见增厚并弯曲；肩胛骨无明显异常，偶见漏斗胸；心脏和肺部一般未见异常。

（5）颅颈移行部异常：在枕骨大孔及寰椎后弓的后方枕骨突出，可能导致颅颈移行部的不稳定，通过颈椎屈伸位X线平片可以显示为寰枢椎半脱位。

2.比较影像学　传统的X线平片可以显示骨化中心的提前骨化，观察到骨骼的大小、形态及其结构的变化，观测到牙齿发育正常。CT和MRI对骨关节系统诊断价值有限，但可以发现脑室的扩大及梗阻性脑积水。新生儿期行MRI检查可以显示寰椎后弓及齿状突水平椎管明显狭窄，脊髓扭折或受压迫。

【影像与临床】

1.出生前在胎儿期骨化中心即已过早出现。

2.出生后生长发育停滞和精神运动性发育阻滞。

（1）新生儿典型的头面部特征：颅缝和前后囟明显增宽，头围过大；面骨发育不全，前额突出，脸呈三角形，眼眶小、眼距宽，鼻小而尖；下颌支的发育不全，短小且后缩，下颌角呈钝角；鸡冠过早骨化；耳郭呈不规则的皱褶，外耳道狭窄。

（2）出生时管状骨相对肥大，主要表现为全身长骨变细，身长超长；近节指骨和中节指骨骨干增宽、远端变尖等；早期死亡是MS综合征的典型特征。

（3）在枕骨大孔和寰椎后弓的后方枕骨明显突出。新生儿期胸腰段脊柱侧位片显示椎体呈楔形，前后径变短，椎弓根间距未见狭窄；前后缘呈扇贝壳样征象，椎体终板可呈凸形。

【鉴别诊断】

韦弗综合征（Weaver syndrome）也表现为巨体、骨骼成熟过速、屈曲指、面孔特殊。但临床没有生长发育停滞、早死等表现，也没有骨骼大小、形态和结构的改变随着年龄增长减轻的特点。