药物治疗方案

（一）治疗措施

临床治疗酒精性肝病目前尚缺乏针对性强、疗效高的药物，需进一步的实验研究探索，具体方法根据临床表现、实验室检查及其临床病理类型而异。主要治疗措施是：坚持戒酒，防治戒断综合征，治疗伴随的营养不良，保肝、抗肝纤维化，对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。

（二）治疗方案

1．戒酒和防治戒酒综合征

（1）阿片受体拮抗药：阿片受体拮抗药可逐渐减少饮酒量，用于增加戒酒率及处理酒精戒断综合征，不适于Child C级肝硬化患者。常用药物为纳曲酮和纳美芬。

纳曲酮：适于用中、重度酒瘾者，口服有效，作用时间较长，空腹服药容易出现恶心和呕吐，应在饭后服。常用初始剂量是每天25mg，1周左右增至每天50mg，4个月为1个疗程。使用注意：①治疗前进行尿筛查，了解有无药物滥用情况。②纳曲酮的每日用量达到300mg时可引起肝细胞损害，治疗前测定肝酶，超过正常值4～5倍者是相对禁忌证，对肝功轻度障碍者也应当慎用，治疗期间要求每月测定肝酶，停药后继续监测4～6个月。③对需用阿片制剂缓解慢性疼痛的患者，应避免与这类药物同时使用。④如果在疗程中，偶然酗酒者应考虑延长疗程，在观察期酒瘾增加或再度开始饮酒，可再启用纳曲酮。⑤如果出现酒精戒断症状，如早期失眠、情绪不稳定等，加巴喷丁可以缓解，并且可预防早期复发，可改善戒酒转归。

纳美芬：纳美芬注射液一般使用方法为静脉注射，也可肌内注射或皮下注射，初始剂量为0.25μg/kg，用后密切观察患者是否出现戒断症状，2～5min后可重复用药，最大剂量1.0μg/kg。心血管高危患者用药时需注意，可使用生理盐水1:1比例稀释，使用0.1μg/kg为初始剂量。

（2）其他戒酒药物

阿坎酸钙：又称乙酰高牛磺酸钙，适用于酒精依赖者，口服，666mg，3次/日。疗程为3～6个月，停药后继续随访3个月，中度肾功能异常者减半量，严重肾功能不全者禁用。

戒酒硫：又称双硫醒、酒畏等，戒酒硫更宜脱瘾后康复项目之前使用，适用于成年人，无精神病史且自觉戒酒者。戒酒硫治疗期间绝不能饮用含有酒精的饮料，以防止乙醇-戒酒硫反应。该药有一定的毒性，不可长期使用，一般3～5天，每日剂量500mg，不能大于治疗剂量，也不能连续使用超过3～6个月，防止体内蓄积出现严重不良反应。

二乙酰高牛黄酸：降低酒精依赖。

呋喃唑酮：用于厌恶治疗。

巴氯芬：是唯一报道应用于酒精性肝硬化患者戒酒的药物。

（3）对抗和改善乙醇代谢的药物

美他多辛：剂量500mg，2次/日，疗程约3个月，除减少乙醇及其代谢产物对肝组织的毒性作用时间，还能改变酒精引起的精神和行为异常。

丙基硫脲嘧啶：适合重度酒精性脂肪肝，不适合轻、中度患者。

（4）镇静药物

地西泮：有人主张在开始治疗时每1～2h重复静脉给予地西泮10mg，直至患者安静，总剂量有时可高达40～60mg/d。此后基本上不再给药，以让药物在体内自然消除，其理论依据为地西泮及其代谢产物的半衰期较长。一般在戒酒后5～9天后需停用镇静药，以免产生药物依赖。

2．抗炎

（1）类固醇激素：首选糖皮质激素泼尼松龙（40mg/d），疗程为4周，虽然类固醇激素能有效控制炎症反应，显著改善患者的短期生存率，但轻、中度酒精性脂肪性肝炎使用激素可能利大于弊。酒精性肝硬化重症肝炎患者（Maddrey辨别函数＞32或合并肝性脑病）部分使用激素无效；Maddrey辨别函数＞54患者使用激素不能降低1～2年内的病死率，风险较不使用激素更高，所以应积极寻找能够代替激素的药物。

（2）己酮可可碱：剂量400mg，口服，3次/日，疗程为4周，用于替代激素。

（3）TNF-α抑制药：有报道称这个措施可使重症酒精性肝炎患者的近期病死率从50%降至10%，条件允许亦可试用抗TNF-α单克隆抗体治疗。

3．保肝抗肝纤维化作用

（1）保肝药物：保肝治疗可用于合并肝酶异常的酒精性脂肪肝或不能坚持戒酒的肝病患者的辅助治疗，疗程1～2年或肝酶复常后3个月停药。使用时避免同时应用多种药物，防止加重肝负担及因药物间相互作用而引起的不良反应。

保肝作为酒精性脂肪肝的治疗存在不少争议，有学者研究发现：S-腺苷甲硫氨酸能改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标。还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂、水飞蓟宾类和多烯磷脂酰胆碱等保肝药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞作用，可改善肝生物化学指标，多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势，并且使用S-腺苷甲硫氨酸、多烯磷脂酰胆碱有防止酒精性肝病患者有组织学恶化的趋势。但是2010年美国《酒精性肝病诊疗指南》和2012年的欧洲指南对于单纯性酒精性脂肪肝、轻至中度酒精性肝炎以及酒精性肝硬化患者不推荐使用保肝药物。《指南》认为只有Maddrey辨别函数≥32分或肝性脑病、重症酒精性肝炎（SAH）患者才考虑使用皮质类固醇或己酮可可碱等抗炎药物治疗。

（2）抗肝纤维化药物：秋水仙碱现已不再用于酒精性肝硬化的抗肝纤维化治疗，α-干扰素、γ-干扰素可在一定程度上抗肝纤维化。

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