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延长动作电位时程药

时间:2022-04-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:延长动作电位时程药又称复极化抑制药,包括胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。它们主要作用机制为抑制电压依赖性钾通道,它们的电生理效应表现为动作电位时程的延长和心肌复极过程的受抑,尤其是心室肌,浦肯野纤维。因此临床上作为治疗预激综合征的常用药。延长动作电位时程的各种药物,它们的代谢动力学均有其特点。

延长动作电位时程药又称复极化抑制药,包括胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等。它们主要作用机制为抑制电压依赖性钾通道,它们的电生理效应表现为动作电位时程的延长和心肌复极过程的受抑,尤其是心室肌,浦肯野纤维。该类药物对房室旁路组织作用更强,无论其前传或逆传都受到抑制。因此临床上作为治疗预激综合征的常用药。它的另一个重要的抗心律失常作用,是使心室致颤阈值升高,这一作用的详细机制至今尚未阐明。

(一)胺碘酮

胺碘酮作用非常复杂,除了抑制复极过程以外,它还具钙拮抗、膜稳定及交感神经阻滞等作用。因此在临床上它是一个多功能的广谱抗心律失常药物,其作用强度是已知心律失常药物中最强者之一。但它的毒副反应发生率亦很高,长期服药者可高达50%~70%,其中有一部分是严重的,如肺间质纤维化、心脏性猝死等。应该尽量短期低剂量使用。

(二)索他洛尔

索他洛尔是一个具有抑制复极化作用的β受体阻断药,作用范围与胺碘酮基本一致,但毒副反应较胺碘酮明显地少,因此有作者建议将其作为胺碘酮的代替药物,用于预激综合征合并反复发作的心律失常以及恶性室性心律失常的长期预防用药。

(三)溴苄铵

溴苄铵作为复极抑制药其突出的特点是具有化学除颤作用,但由于它的药代动力学特性,只是作为急性短期投药使用。

延长动作电位时程的各种药物,它们的代谢动力学均有其特点。胺碘酮脂溶性很强,是很有活性的代谢物,表观分布容积巨大,多次给药后的清除半衰期达26~150d,因此至今其清除途径仍不清楚。索他洛尔为水溶性,口服吸收良好,生物利用度高达100%,无活性代谢物,半衰期为7~18h,从尿清除。

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