抗癌金属铂类药物的研究进展

（一）第一代抗肿瘤金属铂药物

顺铂（CDDP）为广谱抗癌药，是二胺二氯化铂的顺式体，1979年通过了FDA作为治疗睾丸癌及子宫癌的首选药之一。作用机制：①进入机体后被特异性的水解活化成二水合二氨合铂离子，后者与肿瘤细胞的DNA结合，抑制肿瘤细胞的分裂；②直接影响肿瘤DNA构象的改变，阻止复制所必需的双股螺旋解股过程。

静脉给药后，肝、肾、膀胱中分布最多，18～24h后在肾脏蓄积且排泄较慢。因排泄慢，故肾毒性较大。对胃肠道和骨髓系统也有较大的毒性。

（二）第二代抗癌金属铂药物

1．卡铂（CBOCA，碳铂）　将CDDP结构中的两个CL用羧基取代后的产物。主要用于小细胞癌和晚期卵巢癌，作用机制同CDDP，蛋白结合率低于10%～24%，故给药2h后，70%以上的血浆铂可滤过．经肾脏排泄，几无肾毒性。

2．异丙铂（CHIP）　主要用于治疗卵巢癌。作用机制：作用于肿瘤细胞的DNA，形式与CDDP有所不同．肾毒性较低，但血液毒性比CDDP高，当剂量＞240mg／m2，即可出现血细胞下降，若＞300mg／m2，可出现严重的血小板减少。

（三）第三代抗癌金属铂药物

1．草酸铂（1-OHP）　广谱抗癌药。主要用于胆管腺癌，乳腺癌，黑色素瘤，可疑性肝癌以及CDDP治疗无效的卵巢癌，与其他抗癌药物配合时可不同程度的增强疗效，安全性强，几无肾脏、心脏毒性，无诱变性，和血液学毒性和神经性毒性，当剂量过大时可出现可逆性周围神经炎和胃肠道毒性。

2．英洛铂（enloplatin）　由于酸根配体尤其是未参与配体的羧酸的介入，使其更易被输送到癌细胞和靶分子发生作用而呈现较高的抗癌活性．但本品的肾毒性较大。

3．折尼铂（zeniplatin）　是一类亲水性的铂化合物，对不同类型的肿瘤呈现不同的抗癌效果。尤其对晚期恶性肿瘤，迁移性转移性黑色素瘤，转移性乳房癌，复发性卵巢癌和非小细胞型肺癌均有较好的疗效。本品可出现剂量限制性白细胞减少。

4．洛巴铂（lobaplatn）　是一类含有乳酸基的铂化合物。在Ⅰ期临床研究中观察到：9例非小细胞肺癌中2例部分缓解，2例未接受任何治疗的卵巢癌中1例完全缓解，同时8例对CDDP完全耐药的卵巢癌也有2例部分缓解。