回顾性研究

在追朔精神分裂症病因学的研究中，早期的脑损害占有相当的地位，由此便引起对宫内窒息、产钳夹伤、早产等母亲生产时造成的人生最早期的损伤以及由于母亲自身身体状况或疾病造成的间接损害，如对子痫、贫血、妊娠中毒症等的关注。曾有一项有关精神分裂症的回顾性研究探讨了出生时的并发症，结果发现那些日后发病的个体较对照组有较多的产时并发症。早在1968年，Pollin等研究了一组同卵双生子出生时的情况，结果发现日后患病的一方大都是在出生时存在产伤的因素，调查结果表明致病的因素之一是助产时造成的轻度脑损害。由此，人们便认真关注孕产并发症（Pregnancy and delivery comlication，PDC）在精神分裂症中的致病价值了。

（一）孕产并发症与精神分裂症的关系

这种回顾性研究是对精神分裂症个体进行母亲怀孕情况及生产情况的研究。这种方法存在着信息收集的准确性问题，但它也的确揭示了一些有意义的结果。在精神分裂症可能比一般人有更多的难产经历和其他产科并发症的思想指导下，便认定这种并发症可导致最早期的大脑损伤，为此，O＇Callaghan（1992）等对65例精神分裂症病人及同性别、同经历的正常对照组进行了比较。这种产科并发症是指整个孕程、分娩、出生及从产科出院前的新生儿早期的异常现象，这种资料的获取是从产科门诊记录和孕程保健中获取的，同时也包括了社会经济地位等人文变量。具体的孕产并发症应用Lewis编制的量表（量表Ⅰ：用于评定一些特定的并发症及模棱两可的并发症）和Parnas及其同事编制的量表（量表Ⅱ：一种用于评定并发症数量和严重程度的量表）。通过分析发现，精神分裂症组的量表Ⅰ和量表Ⅱ与对照组相比有显著性差异。在量表Ⅰ中，精神分裂症组“肯定的”和“模棱两可”的并发症总数显著多于对照组，在量表Ⅱ中，精神分裂症的并发症数、严重程度和并发症总分均显著高于对照组。从产次、妊娠情况及出生体重看两组无差异。但胎儿窘迫在病例组较高（8%，0%；P＝0.06）。提示了孕产并发症与精神分裂症的关系。最近Kendell（1996）等在病例对照研究中发现，母亲妊娠时，贫血、先兆子痫，或以后的难产、非正常产程等因素在精神分裂症中呈显著性增高，而且存在性别差异。

O＇Callaghan为进一步证明其他相关因素的作用，将65例精神分裂症分为有并发症的24例组和无并发症的41例组，两组性别构成有显著差异，即有并发症组男多女少，而无并发症组男少女多，进一步地分析两组的发病年龄，发现有并发症组的发病年龄明显小于无并发症组，主要体现在男性病人，特别是男性病人在有并发症的情况下，发病年龄明显提前。从此也看出了并发症的存在对精神分裂症的影响。似乎孕产并发症更偏爱于男性后代。瑞典乌普萨拉大学的克里斯蒂娜·胡尔特曼及同事研究了有关1973－1979年出生的孩子的情况。他们在研究中把瑞典出生登记机构的资料与因精神分裂症而住院治疗的患者进行了对照分析。研究发现，那些出生时发育不良、是母亲的第四胎或生得更晚以及母亲在妊娠后期有过出血的男孩患精神分裂症的可能性比常人高，不过，研究人员并没有发现年轻女性有类似的情形。研究人员认为，母亲在妊娠期间曾出现并发症的年轻男子可能比较容易患精神分裂症。Dalman（1999）也发现某些危险因素中存在着性别差异，即第四胎、母亲妊娠年龄过于年轻可明显增加男性后代的精神分裂症危险性，而出生体重低于1　500g，则增加女性后代的精神分裂症危险性，其在最高危险因素中还发现，因窘迫而实行剖腹产，对女性后代来说，精神分裂症的危险性是正常人的3.8倍，而男性后代仅仅是1.9倍。

在分析这种并发症的机制时，研究人员几乎一致的认为，妊娠期的异常情况会降低为胎儿提供营养的胎盘的功能，并且轻度妨碍胎儿大脑的发育，从而使孩子长大后比较容易患精神分裂症。

（二）特征

对于该类精神分裂症而言，其一般可有以下特征：①里程碑式运动发育较晚；②语言问题多；③低考分；④单一操作差；⑤社交自信差；⑥社交环境中有更多的焦虑；⑦出生时体重＜2　500g。

对于该类病人的母亲而言，其一般也有以下特征：①母亲技能差；②母亲对子女的理解差；③母亲妊娠时体重＜50kg；④心理学问题较多，如妊娠期间吸烟；⑤产前的人际关系差；⑥此次产前已有2个以上的孩子，且体重大都＜2　500g；⑦孕妊期间有出血情况；⑧孕妊过期超过37周者。

与精神分裂症相关的孕产并发症：①贫血；②先兆子痫；③病毒感染；④Rh血型不和；⑤早产；⑥胎膜早破和（或）脐带脱垂；⑦先露异常；⑧难产而用吸引或钳夹；⑨因窘迫而实行剖宫产；⑩胎儿窘迫综合征；低体重；体重与身长之比＜20；Apgar评分低；出世后呼吸道感染；应用温箱或复苏。

（三）另一种观点

由于该病之病因至今仍不明了，近来的证据继续指出，并非在精神症状前的一段时间，特别是在十几岁或二十岁时，而是更早的事件与之有关。精神分裂症的神经发育学说倾向于在胎儿或出生后的短时间内脑结构或脑功能的建立是至关重要的。这一假说的一个要素是精神分裂症病人比其他个体有更长的妊娠期或更多的妊娠并发症或出生异常，这便可能使人们想到归因于早期的产科并发症引起的脑损害。但是，应用规范的产科并发症评定方法进行有效的数理分析，人们发现，产科并发症并非像早期人们想象或研究得出的那样，如长产程、新生儿窒息、胎膜早破等增加精神分裂症的发病有所不同。因此人们便开始寻找除单纯产科异常以外的原因。

精神分裂症的出生特征与母亲的产史应是2个不能等同的概念，虽有联系，却是涉及与母亲生活方式有关的异常模式，后者包括高吸烟率、较少的产前保健、以及诸多影响胎儿体重和发育因素的存在。实际上，这些因素因列在妊娠期，如吸烟、酗酒、物质依赖、动辄一怒等。我们便推测母亲的生活方式在其中起重要中介作用。Niuernerritt等报道，孕产并发症与母亲行为模式的结合可导致过度早熟、不足月和头围小等现象。母亲的生活方式与迟滞的胎儿发育有关。不正常的妊娠前超常的体重、缺氧、产前保健差、吸烟等，都可在不少精神分裂症患者的母亲中的妊娠记录中见到。这提示母亲的生活方式和行为模式在其中起到不可低估的作用。Sacker（1995）的研究也发现，精神分裂症患者的母亲还有如下的一些特征，怀孕前体重较轻（OR＝2.4，CI＝1.31～4.41）有更多的心理学问题（OR＝11.43，CI＝4.40～29.69），如吸烟问题（OR＝1.58，CI＝0.90～2.78），很少参加孕期保健（OR＝2.58，CI＝1.47～4.53），大多数为Rh阴性（OR＝1.79，CI＝1.41～6.42），而且在本次怀孕之前，有多次的生育低体重儿的历史（OR＝2.36，CI＝1.15～4.83）。这些都是与行为模式有关的问题。

母亲生育年龄是除PDC以外的另一个重要因素。母亲生育年龄过小或过大都是危险因素，这一观点在Dalman（1999）等的研究中得以证实。例如母亲生育年龄小于19岁或大于39岁都可能增加后代患精神分裂症的危险性，但这其中存在性别差异，即母亲生育年龄超过39岁，对于男性后代，其危险性增加3.5倍，而母亲生育年龄小于19岁，其女性后代危险性增加2.3倍。