严格把握阿司匹林与其他药物联合应用的适应证。尽量避免与一些药物，如其他水杨酸类、抗凝药、磺脲类降糖药、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤、糖皮质激素、碱性药物如碳酸氢钠等同服，必要时可延长不同药物的给药间隔，以尽量减少其直接的相互作用。糖皮质激素有刺激胃酸分泌，降低胃及十二指肠黏膜对胃酸的屏蔽作用，若同服阿司匹林可增加胃肠出血的风险。碳酸氢钠可促进阿司匹林的排泄而降低其疗效。阿司匹林与NSAIDs（如布洛芬）合用时不但不能增强其疗效，而且会引起胃出血。与双香豆素、华法林、新抗凝等抗凝血药合用时可增强其对血小板的抑制功能，增加出血的危险。与苯巴比妥合用可促使肝细胞内的药酶活性增高，加速阿司匹林的代谢，降低疗效。
如必须与上述药物联合应用，在治疗剂量允许范围内尽量选用最低有效剂量的阿司匹林（表4）。（Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, 28:s25-s32）
使用阿司匹林前应认真评估抗血栓获益和出血的风险比，并选用肠溶制剂。
任何一种NSAIDs（包括COX-2选择性的药物）联合应用阿司匹林，均明显增加溃疡并发症的风险，建议预防性应用胃黏膜保护剂。应用小剂量阿司匹林预防心血管事件的同时，上消化道事件的风险增加，肠衣片并不能减少出血风险，对于胃肠道不良事件风险较高的患者，应加用胃黏膜保护剂。随着阿司匹林剂量的增加，上消化道事件的风险也相应增加，稳定期阿司匹林服用剂量建议为75～100 mg，最好在81 mg以下。（Circulation, 2008,118:1894-1909）
表 4 阿司匹林在心脑血管病治疗联合用药中的最低有效剂量
联合应用阿司匹林和抗凝治疗（包括普通肝素、低分子肝素和华法林）时，严重颅外出血事件、上消化道出血事件明显增加，患者应同时接受质子泵抑制剂治疗。联合应用华法林、阿司匹林和氯吡格雷时，INR应保持在2～2.5。（Circulation, 2008,118:1894-1909）
出现“阿司匹林抵抗”时，除纠正已知的原因如依从性差、吸烟、高脂血症、精神紧张等外，常常需要增加阿司匹林用量或间断给予大剂量阿司匹林，从而增加其副作用或与其他药物相互作用发生的可能性。此时可考虑换用其他抗血小板药物，如氯吡格雷，加用TXA2受体拮抗剂或COX-2抑制剂等，但需谨慎。
如条件许可，联合用药期间定期做血小板功能试验（血小板聚集率、血小板活性、出血时间和TXA2）及其他药物血药浓度监测。
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