苯丙氨酸衍生物

苯丙氨酸衍生物

苯丙氨酸衍生物为非磺酰脲类的口服促胰岛素分泌药，目前用于临床的主要为那格列奈（nateglinide），其作用机制与磺酰脲类降糖药基本相同，其促进胰岛素分泌效果较磺酰脲类降糖药为快速而短暂，且与血糖浓度相关。

【药理作用】

那格列奈的作用依赖于胰岛B细胞的功能。那格列奈通过与B细胞膜上的ATP敏感性K＋通道受体结合并将其关闭使细胞去极化，钙通道开放，钙内流刺激胰岛素的分泌.降低血糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平。在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。

餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收。药物浓度平均峰值通常出现在服药1h内。以溶液形式口服时，那格列奈几乎完全并迅速吸收（≥90%），口服的绝对生物利用度约为72%。每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60～24mg共1周后，那格列奈显示出线性的药动学特征。AUC和Cmax均如此.并且tmax不依赖于药物剂量。那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底。大部分（83%）那格列奈在尿中排泄，另10%在粪便中排泄，为所服药物的6%～16%以原形在尿中排泄。清除半衰期平均为1.5h，无明显蓄积效应。

口服过量可致低血糖症。

可出现胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘及肝功酶指标升高。

可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。

【诊断要点】

●有服用或误服大量瑞格列奈史。

●临床表现：同磺脲类降糖药。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●同苯甲酸衍生物中毒急救措施。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强。这些药物包括非甾体类抗炎药，水杨酸盐、单胺氧化酶抑制药和非选择性β肾上腺素能阻滞药。

（2）口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药。

●注意事项

（1）尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此怀孕期和哺乳期妇女禁用。

（2）本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平以及病人其他相关情况有关。老年病人、营养不良的病人，伴有肾上腺或垂体功能不全的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐，进食减少或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞药者发生低血糖时难以被认识。那格列奈必须餐前口服以减少低血糖的危险。病人不准备进食时，不可服用那格列奈，那格列奈必须慎用于伴有中、重度肝损害的病人。

（3）血糖控制失常：当病人伴有发热、感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高.此时应使用胰岛素代替那格列奈。那格列奈使用一段时期后，可以发生继发失效或药效减弱。本品具有快速促进胰岛素分泌的作用，该作用点与磺酰脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实。所以不能与磺酰脲类制剂并用。与其他口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。

（4）下列情况应禁不用：对药物的活性成分或任何赋形剂过敏1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）；糖尿病酮症酸中毒。

（5）下列情况应慎用：重度感染；手术前、后或有严重外伤的患者。

双胍类降糖药中毒要揽