阿司匹林压片时容易发生什么问题

又名乙酰水杨酸、醋柳酸。

【性状】

本品为白色结晶性粉末，纯品无臭，味微酸。微溶于水（1∶300），易溶于乙醇（1∶5）。在湿润空气中缓慢分解，游离出醋酸与水杨酸而带酸臭味。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　阿司匹林解热、镇痛作用温和，抗炎抗风湿作用较强，并有促进尿酸排泄作用。尚有抗血小板聚集作用。可用于解热镇痛、抗风湿、预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化以及胆道蛔虫病，粉末外用可治足癣。

2．新剂型的作用与用途　阿司匹林眼膏、赖氨酸阿司匹林滴眼液用于治疗春季性结膜炎。复方阿司匹林缓冲双层片能显著降低胃黏膜糜烂和溃疡的发生率。阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊体外溶出属零级动力学过程；体内0～8h的吸收速度符合表观零级动力学过程，体内缓释效果明显，给药后及血药浓度较为平缓，持续时间长，可减少给药次数，有利于降低不良反应。阿司匹林栓能避免药物的首关效应，可用于上感、扁桃体炎、气管炎所致的高热治疗。阿司匹林咀嚼片，通过预试验对处方进行筛选，采用直接压片法，工艺简单，便于扩大生产。成品的硬度、口感适宜，成本与普通片相当。

【新剂型】

1．阿司匹林栓［213］　每粒量（0．1，0．15，0．3，0．5）。阿司匹林（10、15、30、50）、吐温-80（1．0、1．0、1．7、1．7ml）、半合成椰油基质（106．5、101．5、145．7、125．7），共制100粒。阿司匹林先经气流粉碎器粉碎，使大部分粉末粒径在3μm以下，将半合成椰油基质在水浴上熔化，50℃以下与主药混合，浇模，即得。

2．阿司匹林搽剂［214］　处方组成为阿司匹林、氮酮、附加剂、50%乙醇。取阿司匹林加50%乙醇搅拌使溶解，加1．5%氮酮摇匀，再加入附加剂和50%乙醇至需要量，摇匀滤过，分装即得。

3．复方阿司匹林缓冲双层片［215］　将阿司匹林及解热镇痛药（对乙酰氨基酚）、碱性药物（氢氧化铝和三硅酸镁）分别粉碎，按湿法制粒将两部分分别制粒，干燥后在双层压片机上压片，调节两层达到所需片重即可。

4．阿鲁栓［216］　阿司匹林（20．0）、苯巴比妥（3．0）、半合成脂肪酸酯（83．0），共制100粒。取基质水浴加热熔化加入阿司匹林及苯巴比妥，搅匀，倾入涂有润滑剂的栓模中，冷却后即得。

5．阿司匹林缓释片［217］　用10%甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯与阿司匹林混匀，两者用量为1∶4制软材，过16目筛制得湿颗粒，60℃干燥，过16目筛整粒后为缓释部分；速释部分仅用阿司匹林与乙醇制软材，缓释颗粒与速释颗粒按2∶1再加滑石粉压片。

6．阿司匹林肠溶微丸［218］　取一定量阿司匹林、淀粉、糊精过筛，混合均匀，然后以适量的丙烯酸树脂的酒精溶液作黏合剂制软材，过20目筛，制得湿颗粒，随即投入包衣锅，加盖，开动包衣锅（48r／min）滚动1h后取出，40～50℃干燥4h后，分样过筛，即得丸芯。然后将包衣锅内壁均匀地喷洒一层一定浓度的玉米朊溶液，用冷风吹干后，将包衣锅预热30～40℃，取丸芯适量，除去细粉，丸芯亦预热30～40℃后，用喷枪喷入丙烯酸树脂包衣液，待丸芯表面稍润湿即用冷风吹干，之后用热风预热，再喷雾、干燥、预热，如此间歇喷雾、干燥，直至一定量的肠溶衣液喷完并干燥，分样过筛，即得。

7．注射用L-精氨酸阿司匹林［219］　L-精氨酸阿司匹林盐的制备：取适量的阿司匹林和L-精氨酸，将阿司匹林溶于乙醇中；L-精氨酸混悬于水，在搅拌下，将L-精氨酸的混悬液缓慢地混入阿司匹林乙醇溶液中，混匀后，加入适量活性炭脱色，（以下操作在无菌条件下进行），经粗滤、精滤、醇析、冷却、结晶、抽干、真空干燥，即得阿司匹林L-精氨酸无菌粉末。稳定剂甘氨酸的精制：取适量甘氨酸原料，加适量的水，加温溶解。待全溶后，加适量活性炭脱色。（以下操作在无菌条件下进行），经粗滤、精滤、醇析、冷却、结晶、抽干、干燥即得甘氨酸无菌粉。其收率为83%左右。注射用精氨酸阿司匹林的制备：L-精氨酸阿司匹林0．9g（相当阿司匹林0．5g）、精制甘氨酸0．1g。在无菌条件下，按上述比例混合均匀后分装，每瓶含阿司匹林0．5g。

8．阿司匹林眼膏［220］　阿司匹林（1．0）、凡士林（76．0）、羊毛脂（12．0）、液状石蜡（14．1ml），共制100g。取阿司匹林研成极细粉过8号筛。取液状石蜡用绢布滤过后干热灭菌，除去内含的水分，放冷。取凡士林和羊毛脂混合熔化，滤过后150℃干热灭菌，去水2h以上，放冷。将阿司匹林细粉置经干热灭菌的乳钵内，加入上述灭菌并冷却的液状石蜡研成细腻糊状，然后分次递加凡士林、羊毛脂的混合物，研磨均匀，分装，即可。

9．赖氨酸阿司匹林滴眼液［221］　静脉注射用赖氨酸阿司匹林（0．9）（相当于阿司匹林497 mg），加蒸馏水20ml，配成4．5%赖氨酸匹林溶液（相当于2．5%阿司匹林溶液）。

10．阿司匹林缓释长效片［222］　缓释部分每片用量为阿司匹林（0．08）、阻滞剂适量、5%EC无水乙醇溶液（0．04ml）。速释部分每片用量为阿司匹林（0．08）、10%淀粉浆（0．03ml）、淀粉（0．04）、滑石粉适量。①缓释部分：将阻滞剂于适宜容器中80℃左右熔化完全，搅匀，加入5%EC醇液，混匀，冷至70℃左右，缓缓加入阿司匹林细粉，不断搅拌至固体析出，制成软材，过16目筛，自然干燥5h以上，再过16目尼龙筛整粒。②速释部分：取阿司匹林细粉，加入10%淀粉浆，混匀，制成软材，过16目尼龙筛制粒，40℃左右干燥约半小时，再自然干燥适当时间，过16目筛整粒。③压片：将缓释颗粒和速释颗粒充分混匀，再加入淀粉，混匀，加入滑石粉（过80目筛）适量混匀，压片。

11．阿司匹林维生素C泡腾片［223］　将主药与辅料分别过100目尼龙筛，然后以等量递增的方法混合后再过100目筛，并充分混匀，以5%～10%PVP乙醇溶液（内加适量吐温-80和甜味剂）制软材，以20目尼龙筛制粒，40℃烘干，整粒，加入适量PEG-6000作润滑剂，压片，即得。

12．阿司匹林肠溶微囊［224］　称取一定量的丙烯酸树脂Ⅱ号，用95%乙醇溶解使浓度为2%，备用。将阿司匹林溶解于丙烯酸树脂Ⅱ号溶液中，阿司匹林和丙烯酸树脂Ⅱ号按1∶2和1∶4配成喷雾液，加入蓖麻油适量，充分搅拌均匀，进行喷雾干燥。喷雾条件为进风温度80～84℃；出风温度60～62℃；加料速度10ml／min；压缩空气流量600NL／H；抽气泵10L。

13．阿司匹林淀粉微球［225］　含药量为14．3%。

14．阿司匹林分散片［226］　将药物（过100目筛）与辅料混匀，其中甘露醇为稀释剂调节片重，以5%PVP醇溶液为黏合剂湿法制粒，干燥，整粒，加入润滑剂等混匀，压片，片重0．45g。

15．阿司匹林HPMC骨架片［227］　采用粉末直接压片法，将阿司匹林和各种辅料以等量递加法混合均匀后，再过60目筛，用单冲压片机压制成直径为7mm的片子，硬度保持在490kPa左右。

16．阿司匹林固体分散物［228］　将PEG水浴（PEG-20000　95℃，PEG-6000　80℃）加热熔融，然后加入阿司匹林（100目），边加热边搅拌，同时吹冷空气，10min后，阿司匹林完全溶解，立即倾入预冷的铝锅中，摊成薄片，2min即固化，刮下放入盛有硅胶的干燥器中干燥过夜，研细，过60目筛，按阿司匹林∶PEG＝1∶9制备固体分散物。

17．阿司匹林缓释胶囊［229］　阿司匹林∶蜂蜡∶36%醋酸∶无水乙醇＝3g∶7g∶1．5ml∶1．5ml。

18．阿司匹林胃漂浮缓释胶囊［230］　将阿司匹林，HPC及硬脂酸分别过5号筛后混匀，以适量HPMC溶液为黏合剂制软材，过2号筛后干燥，装入0号胶囊中（含量300mg），加温硫化处理，即得。

19．阿司匹林锌胶囊［231］　按相关制剂技术制备。

20．阿司匹林咀嚼片［232］　每1　000片用量为阿司匹林（81．0）、糖精钠（2．0）、乳糖（120．0）、微晶纤维素（158．0）、甘露醇（40．0）。糖精钠过80目筛备用。将阿司匹林、乳糖、微晶纤维素和甘露醇混合均匀，过60目3次得混合物。混合物与糖精钠以倍加稀释法混匀，过60目筛，混合物在压片机上直接压片，调片重使之约为每片400mg，调节压力使片硬度70～100N。

21．阿司匹林壳聚糖缓释片［233］　阿司匹林壳聚糖缓释片（50mg，自制）；阿司匹林肠溶片（50mg，桂林制药厂）；水杨酸对照品（中国药品生物制品检定所）；混合试剂（取40g氯化汞，加入蒸馏水120ml，加热溶解，稍冷，加入1mol／L HCl　120ml及16g硝酸铁，加蒸馏水至1　000ml，过滤，即得）；辅料均为药用级；其他试剂为分析纯。采用湿法制粒压片。称取处方量主药与辅料（均过100目筛），混合均匀，以1．5%壳聚糖醋酸液及适量10%淀粉浆为黏合剂制备软材，过20目筛制粒，40～50℃干燥，20目筛整粒，加硬脂酸镁混匀后压片，每片含阿司匹林50mg。

22．阿司匹林口腔崩解片［234］　称取处方量的阿司匹林、山梨醇、碳酸氢钠和内加的MCC和L-HPC，混合均匀，加入定量处方浓度的PVP乙醇溶液，制湿颗粒，在55℃烘箱干燥后，整粒，加入枸橼酸、阿司巴坦、滑石粉及剩余的MCC和LHPC。混合均匀后压片，控制片剂径向抗张强度为3．5kg。

23．阿司匹林维生素C泡腾片［235］　按相关制剂技术要求制得。

24．阿司匹林缓释胶囊［236］　按处方比例称取阿司匹林、蜂蜡，将蜂蜡水浴加热至熔融后，加入阿司匹林，待阿司匹林与蜂蜡完全融合后自水浴取下，搅拌至半凝时，加入部分醋酸／乙醇混合液继续搅拌至凝块状，加入剩余的醋酸／乙醇混合液，搅拌均匀后过14目筛制颗粒。置于真空干燥器中干燥。

【临床应用】

1．阿司匹林栓　治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、气管炎所致高热。患儿235例按20mg／kg体重剂量给药，观察退热效果。结果显示0．5h内有效率33．6%，1h内有效率72．7%，2h内有效率83．9%，3h内有效率79．6%［213］。

2．阿司匹林搽剂　治疗风湿性关节炎70例，其中男37例，女33例，平均年龄47岁。患者外用本品涂搽关节患处，4／d，每次不少于5min，不加服其他药物，疗程2～3个月。结果显示总有效率91．4%，优于口服阿司匹林对照组（87．7%），同时不良反应显著减少［213］。

3．阿鲁栓　治疗患儿高热200例，2～3岁，每次1枚；0．5～1岁，每次半粒，轻轻塞入肛门内约2cm处。结果为痊愈120例，显效55例，有效25例，总有效率100%。临床应用表明，5h内最大降低3．5℃，最小0．5℃。特别对小儿感冒急性发热以及高热引起的烦躁不安等效果显著，用药期间未见其他不良反应［216］。

4．阿司匹林眼膏　治疗春季性结膜炎38例76只眼，其中男30例，女8例，年龄5～49岁，病程2个月至9年。用本品涂于眼睑中，3／d。结果显示用药3d者4只眼，7～10d者56只眼，10～22d者16只眼，所有眼科症状均明显好转或消失，对睑结膜乳头增生的疗效极为显著，同时优于色苷酸钠对照组［220］。

5．赖氨酸阿司匹林滴眼液　治疗春季结膜炎34例，其中男22例，女12例，年龄8～56岁，病程3个月至9年。用4．5%本品滴眼，每日6、7或8次（夜间停用），治疗期间不用其他药。结果为治愈23例，好转11例，有效率100%，未见不良反应［221］。

6．阿司匹林缓释长效片　5名健康受试者口服本品（0．96），13h时的血药浓度仍维持在有效范围内（33±7．73）μg／ml。因此，2／d次即可，未发现受试者有胃刺激反应［222］。

【注意事项】

1．配制阿司匹林眼膏的器具均需干燥，不得含有水分，不得用金属制片，制剂需密闭避光，放阴凉干燥处保存。

2．滴眼液治疗球结膜充血消退在7～14d，睑结膜乳头消退较慢，用药至症状消失，要渐减量巩固疗效，不宜骤停，以防反复，点药后有轻度刺痛感，几秒钟即消失，未见器质性眼损伤。

3．所有制剂宜低温、密闭保存。

4．少数口服后引起血尿。