缓控释注射剂的图片

又名特林、间羟嗽必妥、特普他林、博利康尼都保、喘康速。

【性状】

其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。熔点255℃（分解）。易溶于水，略溶于甲醇、乙醇。不溶于乙醚、丙酮、氯仿。

【药理作用与用途】

1．基本作用和用途　为选择性β2受体激动药，其支气管扩张作用与沙丁胺醇相近。用于哮喘患者，本品2．5mg的平喘作用与25mg麻黄碱相当。动物或人的离体实验证明，其对心脏β1受体的作用极小，对心脏的兴奋作用仅及异丙肾上腺素的1／100，但临床应用时，特别是大量或注射给药仍有明显心血管系统不良反应，这除与它直接激动心脏β1受体有关外，尚与其激动血管平滑肌β2受体，舒张血管，血流量增加，通过压力感受器反射地兴奋心脏有关。临床用于支气管哮喘、喘息型支气管炎和慢性阻塞性肺疾患时的支气管痉挛。连续静滴本品可激动子宫平滑肌β2受体，抑制自发性子宫收缩和缩宫素引起的子宫收缩，预防早产，亦可用于胎儿窒息。

2．新剂型的作用和用途　硫酸特布他林脉冲控释微丸是根据时辰药理学和时辰治疗学的原理设计的新型控释给药系统。患者在睡前口服脉冲制剂后，活性药物经预定的滞后时间，在疾病发作前释放，可以有效地预防和治疗疾病并减少药物可能引发的不良反应。

【新剂型】

1．特布他林微囊气雾剂［89］　每100g气雾剂含微囊化主药（26．6%）、司盘-85（140．0mg）、CFCl3（3．44）、C2F2Cl（3．44）、CF2Cl2（6．88）。

2．硫酸特布他林胶囊［90］　成都康弘制药有限公司生产。

3．硫酸特布他林脉冲控释微丸［91］　①载药丸芯的制备：取硫酸特布他林与淀粉、糊精按一定比例混合均匀，加入黏合剂制软材，按滚制法制得微丸（丸芯含药量约5%）。取出微丸于60℃烘干4h，筛分18～24目间的微丸进行包衣。②溶胀层包衣液的配制：将HPMC溶于水中，配成浓度为10g／L的溶液，加入L-HPC，使其质量浓度为60g／L，同时加入十二烷基硫酸钠（SDS），其浓度为0．05mol／L，搅拌至均匀，即得。③控释层包衣液的配制：取EC水分散体用水稀释成浓度为80g／L的溶液，搅拌至均匀，即得。④包衣微丸的制备：将载药丸芯（18～24目）置于旋转包衣锅中，控制适当的转速和温度，以喷液速率约为10 ml／min喷液包衣。将溶胀层包衣液作为内层包衣液，控释层包衣液作为外层包衣液。每次包衣后热风干燥约10min，包衣完成后置50℃烘箱内干燥2h，即得。

4．硫酸特布他林脉冲控释片［92］　将硫酸特布他林、氯化钠、MCC等辅料按一定比例混合，过120目筛5次，用直径为5．05mm的浅弧冲压片，调节上冲，控制片芯硬度为（2．5±0．5）kg。将片芯置于包衣锅内，以滚转包衣法分别包HPMC溶胀层和Eudragit控释层。

5．硫酸特布他林注射液［93］　成都华宇制药有限公司研制。

【临床应用】

1．硫酸特布他林胶囊　测定10名志愿受试者单剂量口服5mg本品或其片剂后，血清中特布他林浓度变化情况。结果表明两种制剂为生物等效制剂，以硫酸特布他林片为标准参比制剂，本品的相对生物利用度为（100．43±9．26）%［90］。

2．硫酸特布他林注射液　国产硫酸特布他林注射液能有效地改善支气管哮喘、慢性喘息型支气管炎患者的肺通气功能，有效地降低气道阻力，使第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、峰流速（PEF）、气道阻力（Raw）、比气道传导率（specific airway conductance）等各项指标明显改善。各组组内比较治疗前后的各项肺功能指标测值经统计学处理均具有显著性差异（P＜0．05）。而各项指标试验组和对照组组间比较无显著性差异（P＞0．05）。国产硫酸特布他林注射液与特布他林注射液治疗支气管哮喘与慢性支气管炎各60例，有效率分别为88．4%和93．3%，两组总有效率经卡方检验无显著性差异（P＞0．05），表明两药疗效相似［93］。

【注意事项】

1．少数病例有手指震颤，头痛，心悸及胃肠道障碍。口服5mg时，手指震颤发生率可达20%～33%。

2．高血压病、冠心病、甲状腺功能亢进者慎用。