有机磷中毒解毒药

有机磷农药系一类使用广泛、毒性激烈的杀虫剂，可经皮肤、黏膜、消化道、呼吸道等途径进入体内，与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使其丧失催化乙酰胆碱水解的能力，引起乙酰胆碱蓄积，表现出胆碱能受体过度兴奋，出现一系列中毒症状。有机磷中毒发生急骤，进展迅速，必须抓紧时间，及早使用有机磷中毒解毒药。有机磷解毒药主要有拮抗M样症状的M－受体阻滞药和使被抑制的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶复活剂两类。前者以阿托品为代表，后者以碘解磷定为代表。

碘解磷定Pralidoxime Iodide

（解磷定、碘磷定、派姆、Pyraloxime Methiodide，Pyridineα－Aldoxime Methiodide，PAM）

【药理及应用】　系胆碱酯酶复活剂。有机磷酸酯类杀虫剂进入机体后，可与体内胆碱酯酶牢固结合，形成难以离解的磷酰化胆碱酯酶，而使之失去水解乙酰胆碱的作用，造成乙酰胆碱在体内蓄积，而产生的一系列毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经中毒症状。本品在体内能与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合形成复合物，然后进一步分解而释放出磷酸化解磷定，并将其中胆碱酯酶游离，恢复其水解乙酰胆碱的活性，故又称胆碱酯酶复活剂。尚能与血中有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化解磷定由尿排出，阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。碘解磷定类仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有作用，但如经过数小时，磷酰化胆碱酯酶已“老化”，酶活性即难以恢复，故应用此类药物治疗有机磷中毒时，中毒早期用药效果较好，治疗慢性中毒则无效。对有机磷的解毒作用有一定选择性。如对1605，1059及特普、乙硫磷的疗效较好；而对敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷的效果较差或无效；对二嗪农、甲氟磷、丙胺氟磷及八甲磷中毒则无效。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品或阿托品以控制症状；中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品，因对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。静脉给药后，血中很快达到有效浓度，大剂量时还能通过血－脑脊液屏障进入脑组织，由肾很快排出，无蓄积中毒现象。静脉注射后在体内分布至各组织，血中很快达到有效浓度，不易透过血－脑脊液屏障，大剂量则能通过血－脑脊液屏障进入脑组织，本品及其代谢产物主要经肾随尿排出，静脉注射30min即有原形排出，6h可排出80%，故需反复给药。t1／2约＜1h。

【用法及用量】　儿童剂量：静脉注射或静脉滴注，轻度中毒，每次15mg／kg，以葡萄糖液或生理盐水稀释后静脉滴注或缓缓静脉注射，必要时2～4h重复1次；中度中毒，每次20～30mg／kg，静脉滴注或缓缓静脉注射，2h重复1次；重度中毒，每次30mg／kg，静脉滴注或缓缓静脉注射，如无效可每小时重复1次。成人剂量：静脉注射或静脉滴注，轻度中毒，每次0．4g，以葡萄糖液或生理盐水稀释后静脉滴注或缓缓静脉注射，必要时2～4h重复1次；中度中毒，每次0．8～1．2g，静脉滴注或缓缓静脉注射，以后每隔2h给予0．4～0．8g，共2～3次，或静脉滴注维持每小时0．4g，共4～6次；重度中毒，每次1～1．2g，静脉滴注或缓缓静脉注射，如30min后无效可再给予0．8～1．2g，以后每1小时0．4g维持。

【注意事项】　①对碘过敏者禁用；②可引起咽痛及腮腺肿大，注射速度过快可引起眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、心动过缓，心电图暂时性S－T波降低，Q－T时间延长等，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至抑制呼吸中枢引起呼吸衰竭；③在体内迅速分解，维持时间短（1．5～2h），应视病情反复给药；④在碱性溶液中易水解为氰化物，忌与碱性药物配伍；⑤中、重度中毒需与阿托品合用；⑥剂量过大，会加重有机磷酸酯类的中毒程度；⑦粉针剂较难溶，可加温至40～50℃或振摇。

【制剂规格】　注射剂：0．4g，0．5g。

氯解磷定Pralidoxime Chloride

【药理及应用】　作用与碘解磷定略同。但除静脉注射外，还可用作肌内注射，且在水中的溶解度大，毒性也较低，有效部分为相同重量的碘解磷定的1．54倍，疗效较高。但对体内已蓄积的乙酰胆碱无作用，不能代替阿托品抢救中毒者，必须两者合用。对1059，1605及敌百虫、敌敌畏中毒均有效。对乐果、马拉硫磷中毒疗效较差或无效。

【用法及用量】　儿童剂量：肌内注射，轻度中毒，每次10～15mg／kg，如无效可于1～2h后重复，如好转，则可逐渐减量和延长给药间隔时间；静脉注射或静脉滴注，中度中毒，每次10～15mg／kg，以生理盐水或葡萄糖注射液10～20倍稀释，2h可重复1次，共2～3次，以后每小时静脉滴注10mg／kg；重度中毒，每次15～30mg／kg，稀释后静脉注射，1h后酌情减量重复，以后改静脉滴注，每小时＜10mg／kg。成人剂量：肌内注射，轻度中毒，每次0．25～0．5g，必要时2h重复1次；中度中毒，肌内注射或静脉注射，每次0．5～1g，2h重复1次，共用2～3次；重度中毒，静脉注射或静脉滴注，每次1～1．5g，以后每小时重复1次，除特别严重者外，一般总量不超过10g。

【注意事项】　①肌内注射有疼痛，且有短暂的头晕、恶心、呕吐、视物模糊等；②剂量过大或注射速度过快，可出现癫样发作、抽搐、昏迷、呼吸麻痹等危重症状；③静脉注射可发生血压升高、心率增加；④忌与碱性药物配伍或同时注射；⑤忌与吗啡、氨茶碱、琥珀酰胆碱及利舍平合用；⑥其他参阅碘解磷定。

【制剂规格】　注射剂：0．25g，0．5g。

双复磷Obidoxime Chloride

（氯化双异烟酰甲酸、氯化双异烟醛肟甲醚、Toxogonin，DMO）

【药理及应用】　作用同碘解磷定，但对胆碱酯酶的复能效果较好，且能通过血－脑脊液屏障，对中枢神经系统症状的消失较其他药物强。对1059，1605及敌敌畏、敌百虫等中毒效果好。对有机磷农药慢性中毒效果较差。

【用法及用量】　儿童剂量：轻症，肌内注射，每次2．5～5mg／kg，必要时2～4h重复1次；中症，肌内注射、静脉注射或静脉滴注，每次5～10mg／kg，2～3h后再注射5mg／kg，必要时可重复2～3次；重症，静脉滴注，每次10～12．5mg／kg，每2～3小时可重复使用，并可酌情减量。成人剂量：轻症，肌内注射，每次0．125～0．25g，必要时2～4h后可重复1次；中症，肌内注射、静脉注射或静脉滴注，每次0．25～0．5g，2～3h后再注射0．25g，必要时可重复2～3次；重症，静脉注射或静脉滴注，每次0．5～0．75g，2～3h后再注射0．5g，以后可重复，并酌情减量。

【注意事项】　①使用后有面部发紧、口干、口周和四肢及全身发麻，皮肤干燥以及灼热、恶心、呕吐体温升高、尿潴留和昏迷等症状；②少数病人有癔症发作；③可能影响心脏节律。

【制剂规格】　注射剂：0．4g，0．5g。