成人血红蛋白通常由HbA（97%）、HbA2（1%～3%）、HbF（1%）组成。血红蛋白和糖可发生二步非酶促反应。首先是血红蛋白β链N末端的缬氨酸残基与糖缩合成可逆的不稳定中间产物醛亚胺，接着发生不可逆的非酶促糖化反应生成稳定的酮胺。不稳定的酮亚胺和稳定的酮胺统称为糖化血红蛋白，可分为HbA1a、HbA1b、HbA1c，总称为HbA1。HbA1a是血红蛋白β链与1，6-二磷酸果糖或6-磷酸葡萄糖缩合而成；HbA1b是由血红蛋白β链与丙酮酸结合而成；HbA1c则是由血红蛋白β链与葡萄糖缩合而成，约占HbA1的80%。临床上测定应用的主要是HbA1c。
在生理条件下，非酶促糖化反应产物的生成量与反应物的浓度呈正比。由于蛋白质浓度保持相对稳定，糖化水平主要取决于葡萄糖浓度，也与蛋白质和葡萄糖接触时间长短有关。由于葡萄糖可自由通过红细胞膜，血红蛋白的半衰期为60d，HbA1c的测定可以反映测定前1～2个月内的平均血糖水平。
【测定方法】
目前临床上测定糖化血红蛋白的方法很多，大致可以分成两类。第一类根据糖化和非糖化组分所带电荷不同进行分离检测，例如阳离子交换层析法和凝胶电泳。第二类根据糖化和非糖化组分的结构不同进行分离，例如亲和层析法、免疫法。所有方法都以糖化血红蛋白占总血红蛋白的百分比值报告结果。
由于方法众多，原理不一，检测结果存在差异，给临床应用带来不便。国际上正在进行糖化血红蛋白检测标准化工作。美国内分泌学会和内分泌学家协会在糖尿病指南中建议测定HbA1c代表糖化血红蛋白，目前已被广泛认可。但是某些实验方法可能测定的还是所有糖化血红蛋白，在临床应用时需要注意。美国糖尿病协会建议采用能溯源到“糖尿病控制和并发症试验（DICC）”所用方法的检测系统进行临床测定。
【参考范围】
HbA1（A1a＋b＋c）：5．0%～8．0%
HbA1c：3．0%～6．0%
【临床应用价值】
HbA1c的测定主要用来评价过去1～2个月内平均血糖水平，监测血糖控制情况，进而评价治疗效果，尤其对1型糖尿病和妊娠期糖尿病的治疗监控有用。HbA1c水平和平均血糖水平及糖尿病控制情况的关系见表6-4。
HbA1c的测定可协助判断预后。糖尿病合并视网膜病变者其HbA1c在8%～10%，表示病变程度中等，可用激光进行治疗；若大于10%者为严重病损，预后差。对妊娠期糖尿病，判断是否致畸、死胎和子痫前期则更有意义。目前不主张单独使用糖化血红蛋白一个指标来诊断糖尿病。
表6-4 HbA1c水平和平均血糖水平及糖尿病控制情况对照表
监测HbA1c可发现治疗中存在的问题。如果糖尿病患者经常监测血糖都显示控制较好，而糖化血红蛋白偏高，则需考虑是否平时监测血糖不够全面（如只测空腹血糖而忽略了餐后血糖），或者可能血糖仪测出的数值不够准确（如机器老化，试纸受潮、过期等）。如果血糖波动较大，经常发生低血糖，继而又发生高血糖，由于糖化血红蛋白是反应血糖的平均值，所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围。在这种情况下，它的数值就不能反映真正的血糖变化了。同时，糖化血红蛋白还受红细胞的影响，如合并影响红细胞质和量的疾病（如肾脏疾病、溶血性贫血等）时，所测得的糖化血红蛋白也不能反映真正的血糖水平。
根据HbA1c指导治疗方案的调整。在临床治疗中，如能同时测定血糖与糖化血红蛋白，可以更全面判断病情，及时调整治疗方案。当空腹血糖超过患者糖化血红蛋白对应的预测值时，则显示近期血糖控制不好，可能与采血时紧张、劳累、晚餐进食过多、治疗不当、急性并发症等有关，需要调整治疗方案。如某糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白均在6%～7%，而最近一次为8．2%，这表明以往的治疗方案已不能较好地控制血糖，需要重新调整方案。相反，如果空腹血糖低于糖化血红蛋白对应的预测值，甚至达到正常标准，则显示近期血糖控制良好，治疗对症。
【影响因素】
糖化血红蛋白的生成与血红蛋白的含量和质量有直接关系。例如溶血性贫血、急性失血时红细胞数量减少、平均寿命缩短，对所有检测方法的影响都是使糖化血红蛋白假性降低。缺铁性贫血时，老红细胞增加可导致糖化血红蛋白升高。肾衰竭病人，尿素与血红蛋白反应生成化合物而影响检测结果。其他的影响因素因方法而异，实验室人员需要根据说明制定相应的质量管理程序。
（夏良裕）
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