磺脲类降糖药物的作用机制

1．刺激胰岛Β细胞释放胰岛素　磺脲类降糖药物能与胰岛Β细胞表面磺脲类受体结合，抑制细胞表面ATP依赖性钾离子通道，抑制细胞内钾离子的流出，促进钙离子内流，胞内三磷酸肌醇水平升高，促进胞内储存钙的释放，激活胞吐作用，使胰岛素释放增多，并非促进胰岛素的合成。不同的磺脲类降糖药物与胰岛Β细胞受体的结合部位并不相同。此类药物对胰岛Β细胞功能好者效果好，功能差者效果差，对于无功能者无效。

2．增加周围组织对胰岛素的敏感性　2型糖尿病患者，外周组织胰岛素受体数目和功能缺陷，磺脲类药物能增加外周组织胰岛素受体数目及与胰岛素的亲和力，从而增强胰岛素的生物效应。磺脲类药物可与外周组织中细胞膜特异性磺脲类药物受体结合，抑制ATP依赖的钾离子通道，促进钙离子内流，加速细胞对葡萄糖的摄取，从而降低血糖。

3．减少肝糖原输出　口服磺脲类药物后，肝糖原明显增加，可能是通过肝细胞某些酶的活性所致。磺脲类药物可增强糖原合成酶活性，促进糖原的合成。降低蛋白酶活性，减少糖异生作用。通过抑制胰岛素酶的活性和增强胰岛素酪氨酸激酶的活性，降低胰岛素在肝脏得分解，强化胰岛素的作用。从而促进糖原合成，抑制糖异生作用，并加速糖酵解。

4．减少靶细胞对胰岛素的抵抗　磺脲类药物可影响靶细胞胰岛素受体和受体后作用，使靶细胞对胰岛素敏感性增强，促进细胞摄取葡萄糖和葡萄糖代谢，降低胰岛素抵抗。

5．其他作用　近年研究发现，磺脲类药物可促进Β细胞增生和新胰岛形成，还可抑制A、Β细胞功能，使胰升糖素和生长抑素分泌减少。磺脲类药物能降低血浆三酰甘油（甘油三脂）和胆固醇水平，增加高密度脂蛋白胆固醇水平，延缓动脉粥样硬化的发生。格列齐特（达美康）、格列吡嗪（美比达）、格列波脲（克糖利）格列美脲（亚莫利）等可减少血小板的黏附和聚集，降低血黏度，抑制纤维蛋白溶解活性，从而有预防血管并发症的作用。