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雷贝拉唑()

时间:2022-03-26 理论教育 版权反馈
【摘要】:本药主要经肝脏代谢,主要随尿排出,少量随粪便排出。据国外资料个案报道,既往有肝性脑病的肝硬化患者用药后出现精神错乱、识辨力丧失和嗜睡。此外,动物实验发现本药有致癌性。其中铝碳酸镁还兼有胃黏膜保护作用。但是单用抗酸药能否使PU愈合,迄今尚无定论。因此,抗酸药多作为治疗PU的综合措施之一,主要用于迅速止痛。水剂疗效优于粉剂,粉剂优于片剂,片剂应嚼碎服用。

【适应证】

(1)消化性胃溃疡、吻合口溃疡。

(2)胃食管反流病。

【药理作用】 本药为苯并咪唑类质子泵抑制药,可特异性地抑制三磷酸腺苷酶的作用,对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。体外实验显示本药可抑制二丁酰环磷酸腺苷(cAMP)引起的胃酸分泌,更强的抗Hp活性,其可在几个位点直接攻击Hp,非竞争性、不可逆地抑制Hp的脲酶。

【药动学】 单次口服本药20mg,3.1h达最大血药浓度峰值(Cmax),AUC为0.809(mg·h)/L,血浆半衰期为1.02h;每日口服本药40mg连续7日,3.8h达最大血药浓度峰值,AUC为1.036(mg·h)/L,半衰期为1.49h。其中Cmax和AUC具有剂量依赖性,但Tmax和半衰期不依赖于剂量。餐后给药Cmax虽无改变,但Tmax被明显延迟(1.7h)。血浆蛋白结合率为94.8%~97.5%。本药主要经肝脏代谢,主要随尿排出,少量随粪便排出。

【用法用量】

(1)口服给药:①十二指肠溃疡:每次10~20mg,每日1次,早晨服用,连服2~4周。②胃溃疡:每次20mg,每日1次,早晨服用,连服4~6周。③胃食管反流病:每次20mg,每日1次,早晨服用,连服6~10周。

(2)肾功能不全时剂量:肾功能不全患者无需调整剂量。

(3)肝功能不全时剂量:重症肝炎患者应慎用本药,必须使用时应从小剂量开始并监测肝功能。

(4)老年人剂量:肝功能正常的老年人无需调整剂量。

【给药说明】

(1)用药前须排除胃与食管的恶性病变,以免因症状缓解而延误诊断。

(2)本药为肠溶制剂,服用时注意不要嚼服或压碎服用,须整片吞服。

不良反应】 本药耐受性良好,不良反应与其他质子泵抑制药相似。

(1)消化系统:可见口干、腹胀、腹痛,偶见恶心、便秘、腹泻以及氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶等升高,罕见消化不良。

(2)血液系统:偶见红细胞、淋巴细胞减少,白细胞减少或增多,嗜酸粒细胞、中性粒细胞增多。

(3)精神、神经系统:可见眩晕、四肢乏力、感觉迟钝,偶见头痛,罕见失眠、困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚。据国外资料个案报道,既往有肝性脑病的肝硬化患者用药后出现精神错乱、识辨力丧失和嗜睡

(4)心血管系统:罕见心悸、心动过缓。

(5)泌尿生殖系统:偶见血尿素氮升高、蛋白尿。

(6)其他:可见皮疹、荨麻疹、瘙痒、浮肿、视力障碍、总胆固醇及尿素氮升高(出现此类状况时,应停药并采取适当措施)。此外,动物实验发现本药有致癌性。

【禁忌证】 对本药及苯并咪唑类药物过敏者、孕妇哺乳期妇女。儿童不推荐使用。

【慎用】 既往使用本类药物时曾发生变态反应或其他不良反应者、有肝脏疾患和老年人。

【注意事项】

(1)药物对儿童的影响:儿童用药安全性和有效性尚不明确,不推荐使用。

(2)药物对老年人的影响:应慎用,必要时应停药。

(3)药物对妊娠的影响:在大鼠及家兔动物实验中观察到对胎仔的毒性作用(大鼠呈骨化延迟;家兔呈体重低下、骨化延迟),孕妇禁用。

(4)药物对哺乳的影响:本药可能通过乳汁分泌,故哺乳妇女应避免使用,必须用药时应暂停哺乳。

(5)用药前后及用药时应当检查或监测:①用药期间应定期进行血液及血液生化检查,如发现异常时,应采取停药等适当措施。②给大鼠口服本药25mg/kg以上时,可引起甲状腺重量及血中甲状腺激素的增加,故用药时应注意监测甲状腺功能。

【药物相互作用】 见第三节。

(三)抗酸药

1.分类 主要是一些口服后能直接中和胃酸、降低胃内容物酸度,迅速缓解胃灼热、疼痛等症状,还可减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用的弱碱性无机化合物。

吸收性抗酸药:经口服后,除在胃内中和胃酸外,尚易被肠道吸收。药物有碳酸氢钠(现已不用)。

非吸收性抗酸药:此类药物含有难吸收的阳离子,口服后只能直接中和胃酸而不被胃肠道吸收。药物包括碳酸钙(现已不用)、氢氧化铝、复方氢氧化铝三硅酸镁(胃舒平)、海藻酸铝镁(盖胃平)、铝碳酸镁(达喜,详见胃黏膜保护药)。

2.作用机制 胃液pH1.5~2.5时,胃蛋白酶的活性最强;当pH>4.0时,其活性就很弱或消失。抗酸药结合和中和H,与胃内盐酸作用形成盐和水,从而减少H向胃黏膜的反弥散,使胃酸降低,同时也可减少进入十二指肠的胃酸;提高胃液的pH,降低胃蛋白酶的活性。

3.临床应用 20世纪70年代以前治疗消化性溃疡主要应用这类药。已有近百年的应用历史。碳酸氢钠由于作用持续时间短和易于形成碱中毒及钠潴留而较少应用;碳酸钙可引起酸反跳和乳-碱综合征也较少应用于临床。目前临床上常用的抗酸药多为复方制剂,如上面提到的后三种。其中铝碳酸镁还兼有胃黏膜保护作用(详见胃黏膜保护药)。但是单用抗酸药能否使PU愈合,迄今尚无定论。因此,抗酸药多作为治疗PU的综合措施之一,主要用于迅速止痛。水剂疗效优于粉剂,粉剂优于片剂,片剂应嚼碎服用。胃酸测定结果发现,如空腹服抗酸药,其中和胃酸的作用仅能持续约半小时,如改为餐后1~2h服用,其作用则可持续3~

4h。常用抗酸药的主要特点及应用见表4-10。

表4-10 常用抗酸药的主要特点及应用

4.常用药物

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