转化生长因子β

转化生长因子（TGF）是一类功能十分复杂的TM，又是一个超级家族，它包括TGF-α和TGF-β。TGF-β又是一个家族，它包括TGF-β、骨形成蛋白（BMP）、活化素（Activin）、Nodal蛋白等。TGF-β本身就是一组生长因子，包括转化生长因子β1、β2、β3，与很多生长因子不同，转化生长因子具有刺激生长和抑制生长两方面功能。TGF对上皮细胞生长有抑制活性，而对成纤维细胞、平滑肌细胞的生长在低浓度时具有促进作用，在高浓度时具有抑制作用。所有这些功能都说明，TGF-β在慢性炎症的纤维化过程中具有促进作用。在TGF-β中，TGF-β1是其主要作用成分。TGF-β1是Mr　25000的同质二聚体多肽，以前体形式分泌，单体形式存在，经激活后形成二聚体始获得有生物活性的TGF-β1。它是负性生长因子，可抑制肝细胞生长和DNA复制。目前已知TGF-β1至少有9种不同类型受体，其中Ⅱ型受体（TGF-βRⅡ）传导TGF-β1对细胞的增殖抑制信号。关于TGF-β功能的研究很多，以往认为主要通过下调Bcl-2的表达，在体内外均可抑制细胞增殖，引起细胞凋亡，尤其是抑制血管内皮细胞的生长。但后来发现，在体外TGF-β1能促进内皮细胞存活和血管网形成，目前认为TGF-β1具有双重作用，既能抑制细胞的生长分化，也能抑制细胞的凋亡。TGF-β1在凋亡过程中的作用还不是很明确，TGF-β1主要作用于Smad家族，也作用于JNK、P38MAPK、Akt、NF-kappaB信号途径和死亡受体Fas、TNF信号途径，以及受Bcl-2调节的线粒体凋亡途径，TGF-β1通过调节不同信号途径起到促进或抗凋亡的作用。CD105是TGF-β1的受体，是内皮细胞标志物，血管发生时大量表达，与缺氧引起的血管形成有关。缺氧激活CD105启动子，诱导微血管内皮细胞的CD105基因表达，模型和分泌型CD105蛋白合成增加。CD105与TGF-β1结合抗缺氧诱导的内皮细胞凋亡，促进血管形成。