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β-钙黏附素

时间:2022-03-23 理论教育 版权反馈
【摘要】:β-钙黏附素为另一类细胞间有黏附功能的糖蛋白,又名连环素、连接素。胞质β-cata水平的升高及随后β-cata/TCF淋巴样强化因子复合物的形成,可在早期大肠肿瘤的发生中具有重要作用。在β-cata/TCF信号转导中,无论是β-钙黏附素,还是APC的突变均可导致这种途径的活化。α-cata、β-cata与E-钙黏附素、表达的免疫组化反应在乳腺癌呈下降的总趋势,α-cata、β-cata与E-钙黏附素的表达有平行关系,双阳性者转移率明显低。

β-钙黏附素(β-catenin,β-cata)为另一类细胞间有黏附功能的糖蛋白,又名连环素、连接素。β-cata的基因(CTNNB1)是大肠肿瘤发病中的重要癌基因,此基因定位于染色体3p21,其产物有α、β和γ3种。β-cata是人体中果蝇极性基因产物的同源物,相对分子量为9.2×104,后者通过其肽链N端与β-cata结合,β-cata又与肌动蛋白细胞骨架系统相连;而其结构中保守的氨基酸重复序列可结合APC蛋白或E-cad以及T细胞特异性转录因子(Tcf)。β-cata的功能与大肠黏膜的组织结构形成和极性相关,它通过连接钙黏素和α-链接素而影响细胞的黏附性、运动性,也是APC蛋白发挥调节作用的重要中介因子。因而,β-cata在腺瘤形成中起中心分子作用。cata为一种促癌因子。胞质β-cata水平的升高及随后β-cata/TCF淋巴样强化因子复合物的形成,可在早期大肠肿瘤的发生中具有重要作用。这种复合物可与其DNA结合,并导致氮氧化物诱导PG的过程中,环氧合酶-2(cox-2)的高表达。在β-cata/TCF信号转导中,无论是β-钙黏附素,还是APC的突变均可导致这种途径的活化。免疫组化研究显示,在遗传性非息肉病性结肠癌、直肠癌(HNPCC)的发生中,细胞核内出现β-cata的大量堆积,其阳性率达65%。α-cata、β-cata与E-钙黏附素、表达的免疫组化反应在乳腺癌呈下降的总趋势,α-cata、β-cata与E-钙黏附素的表达有平行关系,双阳性者转移率明显低。在三者之中β-cata表达下降与癌转移及病程进展有明显相关性。α-cata、β-cata则与E-cd一起提示肿瘤的预后,须对该3种分子作综合检测(详见本节二十五E-上皮钙黏附素)。

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