镇静催眠抗惊厥药理学重点

睡眠是一种生理状态，是一种节律性的过程，睡眠中可见周期性的脑电活动，即慢波和快波活动，两种时相交替出现，形成正常的睡眠周期，一般正常人每晚有4～6个睡眠周期，以恢复一天的疲劳。正常睡眠可被焦虑、情绪激亢、痛刺激或环境变化、过度疲劳及药物所改变，出现睡眠障碍（失眠症）。

镇静和催眠是中枢神经系统的两种不同的抑制程度。镇静药能解除焦虑，产生镇静效果；催眠药能较快地产生困倦感而加速进入睡眠，并保持近似生理的睡眠状态。这类药物对中枢神经系统的抑制程度常随剂量的不同而有不同，小剂量起镇静作用，中剂量是催眠，大剂量则起麻醉作用即抗惊厥作用。

按照化学结构，镇静催眠药可分为以下五类：

（1）巴比妥类，又分为长效类（苯巴比妥）、中效类（异戊巴比妥）、短效类（司可巴比妥）及超短效类（硫喷妥钠）。

（2）醛类，如水合氯醛。

（3）苯二氮类，包括地西泮、氟西泮、硝西泮等。

（4）环吡咯酮类，如佐匹克隆，咪唑吡啶类的唑吡坦和扎来普隆等新一代催眠药。

（5）其他，包括氨基甲酸类的甲丙氨酯，以及溴化钠和溴化钾。

苯二氮类成瘾性较小，较苯巴比妥类安全，因此常作为首选的催眠药物，但镇静催眠药均易发生耐药性和依赖性，因此应避免长期服用或选择几种有效药物交替使用。

146.苯巴比妥（鲁米那）　Phenobarbital（Luminal）

【药理作用】　为长效巴比妥类，随着剂量的增加，其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠、直至麻醉，中毒剂量可使延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制，甚至麻痹死亡。其机制是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱了传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮质抑制过程的扩散。

【用途】　用于镇静、催眠、抗惊厥、抗癫大发作、新生儿胆红素脑病。

【制剂及规格】　片剂，15mg，30mg，100mg。注射剂，50mg，100mg，200mg。

【用法及用量】　口服，①镇静、抗癫，每次0.015～0.03g，每日2～3次。②催眠，0.03～0.1g，睡前顿服。③抗惊厥，90～180mg，晚上1次服用。④麻醉前给药，术前0.5～1小时，肌注0.1～0.2g。⑤癫持续状态，剂量可加大，静脉注射首次0.2～0.3g，必要时6小时1次。抗癫极量：肌内或缓慢静脉注射24小时内不超过0.5g。

【不良反应】　服后次晨有头晕、嗜睡等后遗症，久用可产生依赖性。偶见皮疹、剥脱性皮炎等过敏反应。孕妇服用，其新生儿可发生低凝血酶原血症。

【注意事项】　严重肝、肾功能不全及肝硬化患者禁用；久用可成瘾；长期用于治疗癫时，不可突然停药，以免发生癫持续状态。

147.地西泮（安定）　Diazepam

见第6章。

148.艾司唑仑（舒乐安定）　Estazolam

【药理作用】　为苯二氮类受体激动药，有镇静、催眠、抗焦虑作用。

【用途】　主要用于镇静、催眠及抗惊厥。

【制剂及规格】　片剂，1mg，2mg。

【用法及用量】　成人，镇静，每次1～2mg，每日3次；催眠，1～2mg，睡前服；抗癫、抗惊厥：2～4mg，每日3次。

【不良反应】　长期使用可出现认知障碍和依赖性，少数人短期治疗有委靡、困倦。常见肌无力，走路不稳。

【注意事项】　长期使用易成瘾，应注意防止。