作用于化学结构的药物

药物与DNA直接结合，使其结构、功能受到影响而发挥作用。烷化剂与细胞中亲核基团作用，DNA中鸟嘌呤被烷化，使DNA复制中碱基配对错误，导致细胞分裂、增殖停止或死亡；金属化合物顺铂可与DNA结合，破坏其结构与功能；抗肿瘤抗生素可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程。

62.多柔比星　Doxorubicin（阿霉素，Adriamycin）

【药理作用】　本药的体内、体外细胞毒作用强于柔红霉素。其代谢活性物嵌入DNA碱基中，形成复合体，抑制DNA合成及依赖DNA的mRNA的合成。本药亦影响线粒体的结构和功能，并干扰拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ。本药为细胞非特异性药物，但主要作用于S期，也可延缓G1期和G2至M期的细胞进程。多柔比星不能通过胃肠道吸收，也不通过血－脑屏障，主要由肝脏代谢，主要代谢产物为阿霉醇。

【用途】　主要用于急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

【制剂及规格】　注射剂，10mg。

【用法及用量】　静脉冲入或静滴，单独用药，一次性50～60mg／m2，每3周1次，或每日20mg／m2，连用3日，间隔3周再给药。联合用药每次40mg／m2，每3周1次；或每次25mg／m2，每周1次，连用2周，每3周重复用药。

【不良反应】　①骨髓抑制和口腔溃疡；②心脏毒性，可表现为心动过缓，包括室上性心动过缓和心电图改变，建议常规监测心电图，对已有心功能损害的患者应格外小心，累计剂量达450～500mg／m2时发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加；③速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色，尤其是注射后第一次排的尿，应告知患者无须惊慌；④胃肠道反应有呕吐、恶心和腹泻；⑤肝肾功能异常、脱发也是常见现象。

【注意事项】　①该药对组织具有强烈刺激性，外渗后可引起局部组织坏死，故必须确定静脉通畅后才能给药；②严重器质性心脏病，心功能异常，对本品及蒽环类过敏者禁用；③用药期间应严格检查血象、肝功能及心电图；④孕妇及哺乳期妇女禁用。

63.表柔比星　Epirubicin（表阿霉素，EPI）

【药理作用】　为细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。本品可迅速透入胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。具有广谱的抗肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。疗效与多柔比星相等或略高，而毒性尤其是心脏毒性低于多柔比星。体内代谢和排泄较多柔比星快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。该药不通过血脑屏障。有肝转移和肝功能受损的患者，应适当减小剂量。

【用途】　用于治疗白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、胃癌、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。

【制剂及规格】　注射剂，10mg。

【用法及用量】　表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积每次60～90mg／m2；联合化疗时，每次50～60mg／m2静脉注射。根据病人血象可间隔21天重复使用。

【不良反应】　与多柔比星相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；其他不良反应有：脱发，60%～90%的病例可发生，一般可逆；黏膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下黏膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；偶有发热、寒战、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。

【注意事项】　①禁用于明显骨髓抑制的患者。②勿用于已用过大剂量蒽环类药物（如多柔比星或柔红霉素）的病人。③勿用于近期或既往有心脏受损病史的病人。④表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好。⑤不可肌内注射和鞘内注射。⑥联合用药时，不得在同一注射器内使用。⑦本品最大剂量为按体表面积550～800mg／m2。

64.丝裂霉素　Mitomycin（MMC）

【药理作用】　与肿瘤细胞的DNA结合，形成双链DNA交联，以抑制DNA复制，发生抗肿瘤效果。另外，已确认DNA合成前期（G1）的后半期至DNA合成期（S）的前半期细胞对本品显示很高的敏感性。静脉内给予MMC后迅速从血浆消失，在所有组织中均可检测出本品，测定主要组织内浓度，按肺＞皮肤＞肾脏＞肌肉＞心脏＞小肠＞脾脏＞肿瘤＞胃＞肝脏的规律分布。主要在肝脏及肾脏代谢，随尿排泄给药物剂量的3%～18%。

【用途】　主要用于胃癌、结肠及直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱肿瘤等，对癌性胸水、腹水有较好疗效。

【制剂及规格】　注射剂，2mg，10mg，20mg。

【用法及用量】　用注射用水或生理盐水溶解，浓度为1mg／ml，药物溶解后应在6小时内用完。①静脉注射，单药每次5mg／m2，每周1次。连用2周或10～20mg／m2，每6～8周1次。联合用药每次8～10mg／m2，每3周为1周期，3周期为1疗程。②动脉注射，每次6mg／m2，每周1次，连用2周，每3周为1周期；介入治疗每次10～12mg／m2，每4周1次，3次为1疗程。③胸腔及腹腔内注射，抽尽积液后，每次注入5～10mg／m2，每7～10日1次。④膀胱内注射，每次20～40mg／m2，溶于生理盐水20～40ml中，每周1～2次，也有每2周或4周1次，总数15～20次。

【不良反应】　①骨髓抑制，主要为白细胞减少、贫血、血小板减少；②胃肠道反应，可出现食欲缺乏、恶心、呕吐；③全身乏力感、体重减少，出血倾向等。

【注意事项】　①有时会出现溶血性尿毒综合征、微血管性溶血性贫血、急性肾功能衰竭、间质性肺炎、肺纤维症应停药并适当处置；②对本品成分严重过敏症者不得使用；③肝损害或肾损害患者、骨髓功能抑制患者、合并感染症患者、水痘患者应慎重用药。

65.氮芥（恩比兴）　Chlormethine（HN2）

【药理作用】　属烷化剂，其烷化基团能与细胞主要成分胺基、巯基、羟基等，尤其与鸟嘌呤第7位氮原子等发生烷化作用，产生DNA链间或链内交叉联结，阻断DNA合成、复制，造成细胞死亡。属细胞周期非特异性药物。静脉注射后，在体内迅速水解，半衰期很短，血浆内药物90%在1分钟内消失。24小时从尿中排出10%～75%。

【用途】　临床用于治疗恶性淋巴瘤、肺癌、头颈部癌及恶性胸腔积液和上腔静脉综合征等。

【制剂及规格】　注射剂，1ml：5mg，2ml：10mg（盐酸盐）。

【用法及用量】　①静脉注射，常用剂量为每次5～10mg（0.1～0.2mg／kg），溶入生理盐水10ml，每周1～2次，总量30～60mg为1个疗程；②腔内注射：成人单次剂量10～20mg（0.2～0.4mg／kg），溶入20～40ml生理盐水稀释后注入，注入5分钟后应多次交换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7日1次，2～3日为1个疗程。

【不良反应】　①局部反应，静脉炎、栓塞性静脉炎，药液漏于血管外可引起组织坏死及溃疡；②胃肠反应，恶心、呕吐较重，可有腹泻；③骨髓抑制，剂量限制性毒性，白细胞、血小板减少，其最低值在用药后7～15日；④其他，头晕、乏力、脱发、闭经、不育等。

【注意事项】　①药液注射勿漏于血管外，一旦漏出应立即局部注射0.25%硫代硫酸钠或1%普鲁卡因注射液局部注射，并冷敷6～12小时；②用药期间应每周查白细胞、血小板1～2次；③氮芥溶解后极不稳定，需新鲜配制，稀释后立即使用。

66.环磷酰胺（癌得星，安道生）　Cyclophosphamide（Endoxan）

【药理作用】　为烷化剂，在体外无活性，须经肝细胞微粒体酶中的细胞色素P450氧化后转变为烷化作用强的氯乙基磷酰胺（磷酰胺氮芥）而起细胞毒作用。属细胞周期非特异性药。口服吸收，约1小时血浆浓度达高峰，血浆半衰期约4～6.5小时，48小时内由肾排出50%～70%。

【用途】　用于治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤，以及急性白血病、慢性淋巴细胞白血病和骨髓移植的预处理等。

【制剂及规格】　片剂，50mg。注射剂，100mg，200mg。

【用法及用量】　①静脉注射，常用剂量为每次500mg／m2，每周1次，2～4周为1个疗程。②口服，每日按体重2～3mg／kg。

【不良反应】　①剂量限制性毒性，可引起白细胞减少，但较易恢复，血小板减少常不明显；②出血性膀胱炎；③肝功能损害，一般较轻，停药可恢复；④胃肠道反应有食欲减低、恶心、呕吐；⑤其他有脱发、免疫抑制，大剂量应用可引起水中毒和心脏毒性反应。

【注意事项】　①应鼓励病人多饮水或输液，保证足够入水量和尿量；大剂量应用本品时，宜同时给予美司钠，以预防和减少尿路并发症；②用药期间应监测血象、尿常规和肝肾功能，以防膀胱受损；③孕妇禁用，肝病患者慎用；④本品配成溶液后不稳定，应于2～3小时内输入体内。

67.异环磷酰胺（匹服平，和乐生）　Ifosfamide（IFO）

【药理作用】　为环磷酰胺的同分异构体，与之不同处是有一个氯乙基接在环上的N原子上，这一差异使其溶解度增高，代谢活性增强，抗瘤活性高于环磷酰胺，对人体各种肿瘤有较好效果。异环磷酰胺静注后迅速分布到各组织中，须经肝药酶活化生成异环磷酰胺氮芥才能发挥抗瘤作用，其作用机制与氮芥相似。异环磷酰胺抗瘤效果与在一定浓度下所持续的时间有关，常规治疗1.6～2.4g／m2，连续3～5日，药物半衰期约7小时，有55%～60%从尿中排除，其中50%～55%为原形，因此分次给药可获得更好的生物效应。

【用途】　用于治疗各种软组织肿瘤和骨肉瘤、复发和转移性睾丸肿瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、卵巢癌和子宫颈癌等。

【制剂及规格】　注射剂，0.2g，0.5g，1.0g，2.0g。

【用法及用量】　每次1.6～2.4g／m2，溶于林格液或生理盐水1　000ml中静滴3～4小时，每日1次，连用3～5日。用上述剂量时必须同时给予美司钠，其剂量为异环磷酰胺1日量的60%，分别于0、4、8小时各静脉冲入1次。

【不良反应】　①骨髓抑制，与环磷酰胺相似，剂量限制性毒性，主要引起白细胞下降和血小板减少；②出血性膀胱炎，由于常规使用美司钠，临床发生显著减少或消失；③中枢神经毒性，可表现精神错乱、嗜睡、表情淡漠、偶有短暂性癫发作，停用药物可消失；④胃肠道反应，食欲减退、恶心、呕吐；⑤其他，脱发、低钠血症。

【注意事项】　①应鼓励病人多饮水或输液，保证足够入水量和尿量；应用本品时，同时给予美司钠是消除或减少出血性膀胱炎的有效措施，应常规使用；②肝肾功能不佳的患者应慎用或禁用；③由于此药有中枢神经毒性，故尽可能减少镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药的同时使用。

68.卡莫司汀（卡氮芥）　Carmustine（BCNU）

【药理作用】　属亚硝脲类烷化剂，其特点是抗瘤谱广，显效快，脂溶性强，可与其他烷化剂产生不完全交叉耐药。在体内与DNA起烷化作用，阻止DNA修复，改变RNA和蛋白质结构。对增殖细胞各期均有抑制作用，对G1－S期的作用最强，为细胞周期非特异性药物。静脉注射后，在体内迅速水解，由于脂溶性高，可通过血脑屏障，在脑脊液中的浓度约为血浆浓度的50%。半衰期5～30分钟，96小时由尿中排出60%～70%。

【用途】　临床用于治疗脑原发及转移性肿瘤、恶性淋巴瘤和急性白血病，其他肿瘤如恶性黑色素瘤、多发骨髓瘤、大肠癌等。

【制剂及规格】　注射剂，125mg。

【用法及用量】　每次100mg／m2，每日1次，连用2～3日，或每次600mg／m2，每6周重复。先用生理盐水10ml溶解，再加入生理盐水或5%葡萄糖液150ml静滴，在半小时内滴完。

【不良反应】　①骨髓抑制，主要为白细胞减少，通常在用药后3～4周出现，个别出现在用药后4～6周，持续2周；②胃肠反应，恶心、呕吐、食欲减轻，可有腹泻，一般症状减轻；③长期使用可致肺纤维化；④其他，静脉炎、肝功能异常偶见。

【注意事项】　①既往对本药过敏，孕妇和哺乳期妇女禁用；骨髓移植、肝肾功能异常患者慎用；②重碳酸盐可迅速降解卡莫司汀，不能同时使用。

69.卡铂　Carboplatin

【药理作用】　本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，主要经肾脏排泄。

【用途】　主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。

【制剂及规格】　注射剂，50mg，100mg。

【用法及用量】　用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg／ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。一般成人用量按体表面积每次200～400mg／m2，每3～4周给药1次；2～4次为1个疗程。也可采用按体表面积每次50mg／m2，每日1次，连用5日，间隔4周重复。近年来多采用以曲线下面积（AUC）来计算剂量，一般AUC　5左右给药。

【不良反应】　①骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；②注射部位疼痛；③过敏反应（皮疹或瘙痒，偶见喘咳），发生于用药后几分钟之内；④周围神经毒性，指或趾麻木或麻刺感；⑤耳毒性，高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；⑥视物模糊、黏膜炎或口腔炎；⑦恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。

【注意事项】　①应用本品前应检查血象及肝肾功能，有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者禁用，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血小板；②带状疱疹、感染、肾功能不全者慎用；③静脉注射时应避免漏于血管外；④本品溶解后，应在8小时内用完；⑤滴注及存放时应避免直接日晒；⑥用药期间应随访检查：听力；神经功能；血尿素氮，肌酐清除率与血清肌酐测定；血细胞比容，血红蛋白测定，白细胞分类与血小板计数；血清钙、镁、钾、钠含量的测定；⑦与其他抗癌药联合应用时，应注意适当减少剂量。

70.顺铂　Cisplatin

【药理作用】　本品属细胞周期非特异性药。主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交联，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞质蛋白结合。静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。t1／22日以上，若并用利尿药t1／2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%～45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。

【用途】　为治疗多种实体瘤的一线用药。与依托泊苷联合（EP方案）为治疗小细胞肺癌或非小细胞肺癌一线方案，联合丝裂霉素、异环磷酰胺（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗非小细胞肺癌常用方案，以顺铂为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与多柔比星、环磷酰胺等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。PVB（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分Ⅳ期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%～80%。此外，本品为放疗增敏剂，用于Ⅳ期不能手术的非小细胞肺癌的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。

【制剂及规格】　注射用冻干粉针，每瓶10mg；20mg；30mg。注射液，10mg（1ml）；50mg（2ml）。

【用法及用量】　①一般剂量，按体表面积每次20mg／m2，每日1次，连用5日，或每次30mg／m2，连用3日，并需水化利尿；②大剂量，每次80～120mg／m2，静滴，每3～4周1次，最大剂量不应超过120mg／m2，以100mg／m2为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDD）用前12小时静滴等张葡萄糖液2　000ml，DDP使用当日输等张盐水或葡萄糖液3　000～3　500ml，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量2　000～3　000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

【不良反应】　①消化道反应，严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续1周左右。②肾毒性，累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg／m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后10～15日，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复大剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。③神经毒性，神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫及视盘水肿或球后视神经炎则较少见。④骨髓抑制，骨髓抑制（白细胞或血小板减少）一般较轻，发生概率与每疗程剂量有关，若≤100mg／m2，发生概率为10%～20%，若剂量≥120mg／m2，则约40%，但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关。⑤过敏反应，可出现颜面水肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。⑥其他，心脏功能异常、肝功能改变少见。

【注意事项】　①用本品时需并用强效止吐药，如5－羟色胺Ⅲ受体拮抗药。②目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。

71.奥沙利铂　Oxaliplatin

【药理作用】　本品属于新的铂类衍生物，本品通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。本品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。本品与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药1小时之后，通过测定白细胞的加和物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，用本品治疗有效。

【用途】　用于经氟尿嘧啶治疗失败后结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。用于进展期结、直肠癌的一线治疗和Ⅲ期结肠癌原发灶完全切除后的辅助治疗。

【制剂及规格】　注射剂，50mg，100mg。

【用法及用量】　在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积每次130mg／m2，加入250～500ml　5%葡萄糖溶液中输注2小时，每3周（21天）给药1次。调整剂量以安全性（尤其是神经学的安全性）为依据。

【不良反应】　①造血系统，本品具有一定的血液毒性。②消化系统，可引起恶心、呕吐、腹泻。③神经系统，以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。

【注意事项】　①由于本品在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药；②在每次治疗之前应进行血细胞计数和分类，亦应进行神经学检查，当出现血液毒性时（白细胞＜2　000／mm3或血小板＜50　000／mm3），应推迟下一周期用药，直到血细胞恢复正常；③与氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。